කොලෙස්ටරෝල් සංශ්ලේෂණය නියාමනය කිරීම

කොලෙස්ටරෝල් සංස්ලේෂණ ප්‍රතික්‍රියා ක්‍රමය

2. සමස්ථානික ඩයිපොස්පේට් සංශ්ලේෂණය. මෙම අවස්ථාවෙහිදී, පොස්පේට් අපද්‍රව්‍ය තුනක් මෙවලොනික් අම්ලයට සම්බන්ධ කර ඇති අතර පසුව එය ඩෙකර්බොක්සිලේටඩ් හා විජලනය වී ඇත.

3. සමස්ථානික ඩයිපොස්පේට් අණු තුන ඒකාබද්ධ කිරීමෙන් පසුව ෆාර්නසයිල් ඩයිපොස්පේට් සංස්ලේෂණය වේ.

4. ෆාර්නසයිල් ඩයිපොස්පේට් අපද්‍රව්‍ය දෙකක් බැඳී ඇති විට ස්කොලීන් සංශ්ලේෂණය සිදු වේ.

5. සංකීර්ණ ප්‍රතික්‍රියා වලින් පසු රේඛීය ස්කොලීන් ලැනොස්ටෙරෝල් වෙත චක්‍රීය කරයි.

6. අතිරික්ත මෙතිල් කාණ්ඩ ඉවත් කිරීම, අණුව ප්‍රතිෂ් oration ාපනය කිරීම හා සමාවයවිකරණය කිරීම කොලෙස්ටරෝල් පෙනුමට හේතු වේ.

හයිඩ්‍රොක්සිමීතයිල්ග්ලූටරයිල්-එස්-කෝඒ නිශ්පාදනයේ ක්‍රියාකාරිත්වය නියාමනය කිරීම

3. කොලෙස්ටරෝල් ජෛව සංස්ලේෂණයේ වේගය ද සාන්ද්‍රණය මත රඳා පවතී විශේෂිත වාහක ප්‍රෝටීන්හයිඩ්‍රොෆොබික් අතරමැදි සංස්ලේෂණ පරිවෘත්තීය බන්ධනය හා ප්‍රවාහනය සඳහා සැපයීම.

ඔබට ඔබේ මතය විමසීමට හෝ තැබීමට හැකිය.

නියාමනයේ ප්‍රධාන කරුණ වන්නේ මෙවලොනික් අම්ලය සෑදීමේ ප්‍රතික්‍රියාවයි.

1. ඇලොස්ටෙරික් නියාමනය. කොලෙස්ටරෝල් සහ අක්මාව තුළ - සහ බයිල අම්ල HMG-CoA ප්‍රතිජනනය වළක්වයි.

2. HMG-CoA නිශ්පාදන කොලෙස්ටරෝල් සංශ්ලේෂණය මර්දනය කිරීම.

3. එච්එම්ජී-කෝඒ නිශ්පාදනයේ පොස්පරීකරණය-ඩෙෆොස්ෆරයිලේෂන් මගින් නියාමනය කිරීම, සක්‍රීය පොස්පරීකරණය නොකරන ලද ආකෘතිය. ග්ලූකොජන් අක්‍රිය කිරීමට හේතු වන අතර ඉන්සියුලින් ප්‍රතික්‍රියා වල සංකීර්ණ කඳුරැල්ල හරහා සක්‍රීය වීමට හේතු වේ. මේ අනුව, අවශෝෂක හා පශ්චාත් අවශෝෂණ තත්වයන්හි වෙනසක් සමඟ කොලෙස්ටරෝල් සංස්ලේෂණයේ වේගය වෙනස් වේ.

4. අක්මාව තුළ එච්එම්ජී-කෝඒ නිශ්පාදනයේ සංශ්ලේෂණ වේගය පැහැදිලි දෛනික උච්චාවචනයන්ට භාජනය වේ: මධ්‍යම රාත්‍රියේ උපරිම සහ උදේ වරුවේ.

කොලෙස්ටරෝල් එස්ටර හුවමාරුව

සෛල තුළ නිරාවරණය වන විට කොලෙස්ටරෝල් එස්ටරීකරණය සිදු වේ acyl-CoA-cholesterol-acyltransferase (අහට්):

Acyl-CoA + කොලෙස්ටරෝල් ® NS-CoA + Acylcholesterol

සෛල තුළ, ප්‍රධාන වශයෙන් ලිනොයිලයිල් කොලෙස්ටරෝල් සෑදී ඇත. එස්ටර ප්‍රධාන වශයෙන් ලිපිඩ බින්දු වල කොටසක් ලෙස සයිටොසෝල් තුළ දක්නට ලැබේ. එස්ටර සෑදීම එක් අතකින් පටල වලින් අතිරික්ත කොලෙස්ටරෝල් ඉවත් කිරීමේ යාන්ත්‍රණයක් ලෙසත් අනෙක් පැත්තෙන් සෛල තුළ කොලෙස්ටරෝල් ගබඩා කිරීමේ යාන්ත්‍රණයක් ලෙසත් සැලකිය හැකිය. සංචිත බලමුලු ගැන්වීම සිදුවන්නේ එන්සයිම වල සහභාගීත්වයෙනි esteraseජල විච්ඡේදක කොලෙස්ටරෝල් එස්ටර:

ඇසයිල් කොලෙස්ටරෝල් + එන්₂ඕ ® මේද අම්ලය + කොලෙස්ටරෝල්

එස්ටර වල සංශ්ලේෂණය සහ ජල විච්ඡේදනය අධිවෘක්ක බාහිකයේ සෛල තුළ විශේෂයෙන් ක්‍රියාකාරී වේ.

රුධිර ලිපිඩ ප්‍රෝටීන වල එස්ටර සෑදීම සිදුවන්නේ සහභාගීත්වයෙනි lecithin-cholesterol-acyltransferase (LHAT), ඇසිල් අපද්‍රව්‍ය ලෙසිටින් සිට කොලෙස්ටරෝල් වෙත මාරු කිරීම උත්ප්‍රේරණය කරයි. LHAT අක්මාව තුළ සෑදී රුධිරයට ස්‍රාවය වන අතර ලිපොප්‍රෝටීන වලට සම්බන්ධ වේ. HDL හි වඩාත් ක්‍රියාකාරී LHAT, එය මතුපිට ස්ථරයේ ස්ථානගත කර ඇත. මෙහි ඇති කොලෙස්ටරෝල් එස්ටර හයිඩ්‍රොෆොබික් වන අතර ලිපිඩ හරයේ ගිලී ඇත. ෆොස්ෆොලිපිඩ් මොනොලේයර් තුළ, කොලෙස්ටරෝල් සඳහා නිදහස් ඉඩක් ඇති අතර, එය සෛල පටල වලින් හෝ වෙනත් ලිපොප්‍රෝටීන වලින් කොලෙස්ටරෝල් පුරවා ගත හැකිය. මේ අනුව, LHAT හි ක්‍රියාකාරිත්වයේ ප්‍රති HD ලයක් ලෙස HDL කොලෙස්ටරෝල් උගුලක් ලෙස පෙනේ.

බයිල් අම්ල සංශ්ලේෂණය

අක්මාව තුළ කොලෙස්ටරෝල් වලින් කොටසක් බයිල අම්ල බවට පරිවර්තනය වේ. බයිල අම්ල කොලනික් අම්ලයේ ව්‍යුත්පන්නයන් ලෙස සැලකිය හැකිය. චෝලනික් අම්ලය ශරීරයේ ඇති නොවේ. කොලෙස්ටරෝල් වලින් ලැබෙන හෙපටෝසයිට් වලදී, ප්‍රාථමික කෝපය පල කලේය අම්ල සෑදී ඇත - chenodeoxycholic සහ cholic. බඩවැල් ශාකයේ එන්සයිම වල ක්‍රියාකාරිත්වය යටතේ බඩවැල් තුළට කෝපය පල කලේය, ද්විතියික කෝපය පල කලේය අම්ල සෑදී ඇත - ලිතොකොලික් සහ ඩියෝක්සොලික්. ඒවා බඩවැල් වලින් අවශෝෂණය කර ගන්නා අතර, ද්වාර නහරයේ රුධිරය අක්මාවට ඇතුළු වන අතර පසුව කෝපය පල කලේය. බයිල් ප්‍රධාන වශයෙන් සංයුක්ත බයිල අම්ල අඩංගු වේ, එනම් ග්ලයිසීන් හෝ ටෝරීන් සමඟ ඒවායේ සංයෝග. කෝපය පල කලේයෙහි ඇති බයිල අම්ල සාන්ද්‍රණය 1% ක් පමණ වේ.

බයිල් අම්ල වල ප්‍රධාන කොටස සම්බන්ධ වේ හෙපටයිටෙන්ටරි සංසරණය.බයිල් අම්ල වලින් කුඩා කොටසක් - දිනකට ග්‍රෑම් 0.5 ක් පමණ - මළ මූත්‍රාවලින් බැහැර කරයි. අක්මාව තුළ නව බයිල අම්ල සංස්ලේෂණය කිරීමෙන් මෙය වන්දි ලබා දෙන අතර, බයිල් අම්ල අරමුදල දින 10 කින් පමණ යාවත්කාලීන වේ.

කොලෙස්ටරෝල් ද ප්‍රධාන වශයෙන් බඩවැල් හරහා බැහැර කරයි. එය බඩවැල් තුළට ආහාර හා අක්මාවෙන් ඇතුල් වන්නේ කෝපය පල කලේය. රුධිරයට අවශෝෂණය වන කොලෙස්ටරෝල්, කෝපය පල කලේය.අන්තරාසර්ග කොලෙස්ටරෝල්අක්මාව තුළ සංස්ලේෂණය කර ඇත), සහ ආහාර වලින් ලබාගත් භාගය (exogenous කොලෙස්ටරෝල්) පටක වලින් කොලෙස්ටරෝල් ඉවත් කිරීම සිදුවන්නේ අක්මාව තුළ ඇති බයිල අම්ල වලට ඔක්සිකරණය වීමත්, පසුව ඒවා මළ මූත්‍රාවලින් බැහැර කිරීමත් (දිනකට දළ වශයෙන් 0.5 ග්රෑම්) සහ වෙනස් නොවන කොලෙස්ටරෝල් බැහැර කිරීමෙනි (මළ මූත්‍ර සමඟද).

ස්ථාවර තත්වයේ:

(කොලෙස්ටරෝල්_{අවසානය} + කොලෙස්ටරෝල්_උදා) - (කොලෙස්ටරෝල්_{බැහැර කරන්න} + බයිල අම්ල_{බැහැර කරන්න}) = 0

මෙම ශේෂයට බාධා ඇති වුවහොත් පටක හා රුධිරයේ කොලෙස්ටරෝල් සාන්ද්‍රණය වෙනස් වේ. රුධිරයේ කොලෙස්ටරෝල් වැඩි වීම - හයිපර් කොලෙස්ටරෝල්. මෙය ධමනි සිහින් වීම සහ පිත්තාශයේ රෝග ඇතිවීමේ සම්භාවිතාව වැඩි කරයි.

ලිපිඩ විස්තාරණ නියාමනය

ලිපිඩ පරිවෘත්තීය නියාමනය කරනු ලබන්නේ මධ්යම ස්නායු පද්ධතිය විසිනි. දිගු කල් පවතින negative ණාත්මක මානසික ආතතිය, රුධිරයට කැටෙකොලමයින් මුදා හැරීම වැඩිවීම සැලකිය යුතු බර අඩු කර ගැනීමට හේතු වේ. ක්‍රියාව ග්ලූකොජන් lipolytic පද්ධතිය මත කැටෙකොලමයින් ක්‍රියාකාරිත්වයට සමාන වේ.

ඇඩ්‍රිනලින් සහ norepinephrine පටක ලයිපේස් වල ක්‍රියාකාරිත්වය සහ ඇඩිපෝස් පටක වල ලිපොලිසිස් වේගය වැඩි කිරීම, එහි ප්‍රති blood ලයක් ලෙස රුධිර ප්ලාස්මා වල මේද අම්ලවල අන්තර්ගතය වැඩිවේ.

ඉන්සියුලින් ලිපොලිසිස් සහ මේද අම්ල බලමුලු ගැන්වීම සඳහා ඇඩ්‍රිනලින් සහ ග්ලූකොජන් වල ප්‍රතිවිරුද්ධ බලපෑම ඇත.

වර්ධන හෝමෝනය ලිපොලිසිස් උත්තේජනය කරයි, ඇසෙනයිලේට් චක්‍රලේඛයේ සංශ්ලේෂණය ඇති කරයි. පිටියුටරි හයිපෝෆන්ෂන් ශරීරයේ මේදය තැන්පත් වීමට හේතු වේ (පිටියුටරි තරබාරුකම).

තයිරොක්සීන්, ලිංගික හෝමෝනලිපිඩ පරිවෘත්තීය ක්‍රියාවලියට ද බලපායි. සතුන් තුළ ඇති ලිංගික ග්‍රන්ථි ඉවත් කිරීම අතිරික්ත මේදය තැන්පත් වීමට හේතු වේ.

ලිපිඩ මෙටබලික් ඩිසෝර්ඩර්ස්

කොලෙස්ටරෝල් යනු සත්ව ජීවීන්ට විශේෂිත වූ ස්ටෙරොයිඩ් ය. මිනිස් සිරුර තුළ එය සෑදීමේ ප්‍රධාන ස්ථානය අක්මාව වන අතර එහිදී කොලෙස්ටරෝල් 50% ක් සංස්ලේෂණය කර ඇත, 15-20% කුඩා අන්ත්රය තුළ සෑදී ඇත, ඉතිරිය සම, අධිවෘක්ක බාහිකය සහ ගොනාඩ් වල සංස්ලේෂණය වේ. කොලෙස්ටරෝල් අරමුදල පිහිටුවීමේ ප්‍රභවයන් සහ එහි වියදම් කරන ආකාරය රූප සටහන 22.1 හි දක්වා ඇත.

රූපය. 22.1. ශරීරයේ කොලෙස්ටරෝල් සෑදීම හා බෙදා හැරීම.

මිනිස් සිරුරේ කොලෙස්ටරෝල් (මුළු ග්‍රෑම් 140 ක් පමණ) කොන්දේසි සහිතව තටාක තුනකට බෙදිය හැකිය:

30 ග්රෑම්), වේගයෙන් හුවමාරු වන අතර, බඩවැල් බිත්තියේ කොලෙස්ටරෝල්, රුධිර ප්ලාස්මා, අක්මාව සහ අනෙකුත් පරෙන්චිමල් අවයව වලින් සමන්විත වේ, අලුත් කිරීම දින 30 කින් සිදු වේ (දිනකට 1 ග්රෑම්),

50 ග්රෑම්), අනෙකුත් අවයව හා පටක වල කොලෙස්ටරෝල් සෙමින් හුවමාරු කිරීම,

60 ග්රෑම්), කොඳු ඇට පෙළේ සහ මොළයේ ඉතා සෙමින් හුවමාරු වන කොලෙස්ටරෝල්, සම්බන්ධක පටක, යාවත්කාලීන අනුපාතය වසර ගණනාවක් තිස්සේ ගණනය කෙරේ.

කොලෙස්ටරෝල් සංශ්ලේෂණය සෛලවල සයිටොසෝල් තුළ සිදු වේ. මෙය මිනිස් සිරුරේ දිගම පරිවෘත්තීය මාර්ග වලින් එකකි. එය අදියර 3 කින් ඉදිරියට යයි: පළමුවැන්න මෙවලොනික් අම්ලය සෑදීමත්, දෙවැන්න ස්කොලීන් (කාබන් පරමාණු 30 කින් සමන්විත රේඛීය හයිඩ්‍රොකාබන් ව්‍යුහය) සෑදීමත් සමඟ අවසන් වේ. තෙවන අදියරේදී, ස්කොලේන් ලැනොස්ටෙරෝල් අණුවක් බවට පරිවර්තනය වේ, ඉන්පසු ලැනොස්ටෙරෝල් කොලෙස්ටරෝල් බවට පරිවර්තනය කරන අනුක්‍රමික ප්‍රතික්‍රියා 20 ක් ඇත.

සමහර පටක වල, කොලෙස්ටරෝල් හයිඩ්‍රොක්සයිල් කාණ්ඩය එස්ටර සෑදීමට එස්ටරීකරණය කරයි. ප්‍රතික්‍රියාව උත්ප්‍රේරණය කරනු ලබන්නේ අන්තර් සෛලීය එන්සයිම AHAT (acylCoA: කොලෙස්ටරෝල් ඇසයිල්ට්‍රාන්ස්ෆෙරස්) මගිනි. LHAT එන්සයිමය පිහිටා ඇති HDL හි රුධිරයේ ද එස්ටරීකරණ ප්‍රතික්‍රියාව සිදු වේ (ලෙසිටින්: කොලෙස්ටරෝල් ඇසයිල්ට්‍රාන්ස්ෆෙරස්). කොලෙස්ටරෝල් එස්ටර යනු එය රුධිරයෙන් ප්‍රවාහනය කරන හෝ සෛල තුළ තැන්පත් කරන ආකාරයයි. රුධිරයේ කොලෙස්ටරෝල් 75% ක් පමණ එස්ටර ස්වරූපයෙන් පවතී.

කොලෙස්ටරෝල් සංශ්ලේෂණය නියාමනය කරනු ලබන්නේ ක්‍රියාවලියේ ප්‍රධාන එන්සයිමයේ ක්‍රියාකාරිත්වයට හා ප්‍රමාණයට බලපෑම් කිරීමෙනි - 3-හයිඩ්‍රොක්සි -3-මෙතිල්ග්ලූටරයිල්-කෝඒ නිශ්පාදනය (HMG-CoA ප්‍රතිනිෂ්පාදනය).

මෙය ආකාර දෙකකින් සාක්ෂාත් කරගනු ලැබේ:

1. එච්එම්ජී-කෝඒ නිශ්පාදනයේ පොස්පරීකරණය / ඩෙෆොස්ෆරයිලේෂන්. ඉන්සියුලින් HMG-CoA නිශ්පාදනයේ ඩෙෆොස්ෆරයිලේෂණය උත්තේජනය කරන අතර එමඟින් එය ක්‍රියාකාරී තත්වයකට පරිවර්තනය කරයි. එබැවින්, අවශෝෂණ කාලය තුළ, කොලෙස්ටරෝල් සංශ්ලේෂණය වැඩි වේ. මෙම කාල පරිච්ෙඡ්දය තුළ, ඇසිටිල්-කෝඒ සංශ්ලේෂණය සඳහා ආරම්භක උපස්ථරයේ ඇති හැකියාව ද වැඩි වේ. ග්ලූකොජන් ප්‍රතිවිරුද්ධ බලපෑමක් ඇති කරයි: ප්‍රෝටීන් කයිනාස් ඒ හරහා, එය එච්එම්ජී-කෝඒ නිශ්පාදනයේ පොස්පරීකරණය උත්තේජනය කර එය අක්‍රිය තත්වයකට පරිවර්තනය කරයි. එහි ප්‍රති As ලයක් වශයෙන්, පශ්චාත් අවශෝෂණ කාල පරිච්ඡේදයේදී සහ නිරාහාරව සිටියදී කොලෙස්ටරෝල් සංශ්ලේෂණය කිරීම වළක්වනු ලැබේ.

2. HMG-CoA නිශ්පාදනයේ සංශ්ලේෂණය නිෂේධනය කිරීම.කොලෙස්ටරෝල් (පරිවෘත්තීය මාර්ගයේ අවසාන නිෂ්පාදිතය) HMG-CoA ප්‍රතිජනන ජානයේ පිටපත් කිරීමේ වේගය අඩු කරයි, එමඟින් එහි සංස්ලේෂණය වළක්වයි, සහ බයිල අම්ල ද ඒ හා සමාන බලපෑමක් ඇති කරයි.

කොලෙස්ටරෝල් ප්‍රවාහනය drug ෂධයේ කොටසක් ලෙස සිදු කෙරේ. එල්පී මගින් පටක වල බාහිර කොලෙස්ටරෝල් ලබා දෙයි, අවයව අතර එහි ගලායාම සහ ශරීරයෙන් බැහැර කිරීම තීරණය කරයි. අවශේෂ ChM හි කොටසක් ලෙස බාහිර කොලෙස්ටරෝල් අක්මාවට ලබා දෙනු ලැබේ. එහිදී, සංස්ලේෂණය කරන ලද එන්ඩොජෙනස් කොලෙස්ටරෝල් සමඟ එක්ව එය පොදු අරමුදලක් සාදයි. හෙපටෝසයිට් වලදී, TAG සහ කොලෙස්ටරෝල් VLDL හි ඇසුරුම් කර ඇති අතර, මෙම ස්වරූපයෙන් රුධිරයට ස්‍රාවය වේ. එල්.පී.-ලයිපේස්, ටී.ඒ.ජී. ග්ලිසරෝල් සහ රුධිරයේ ඇති මේද අම්ල වල බලපෑම යටතේ වී.එල්.ඩී.එල්.පී පළමුව එස්.ටී.එල්.පී බවටත් පසුව කොලෙස්ටරෝල් 55% ක් සහ එහි එස්ටර අඩංගු එල්.ඩී.එල්.පී. LDL යනු පටක වලට ලබා දෙන කොලෙස්ටරෝල් වල ප්‍රධාන ප්‍රවාහන ක්‍රමයයි (කොලෙස්ටරෝල් වලින් 70% ක් සහ රුධිරයේ ඇති එස්ටර LDL හි කොටසකි). රුධිරයෙන් LDL අක්මාව (75% දක්වා) සහ අනෙකුත් පටක වලට LDL ප්‍රතිග්‍රාහක ඒවායේ මතුපිටට ඇතුල් වේ.

සෛලයට ඇතුළු වන කොලෙස්ටරෝල් ප්‍රමාණය එහි අවශ්‍යතාවය ඉක්මවා ගියහොත්, එල්ඩීඑල් ප්‍රතිග්‍රාහක සංස්ලේෂණය යටපත් කරනු ලබන අතර එමඟින් රුධිරයෙන් කොලෙස්ටරෝල් ගලායාම අඩු වේ. සෛලය තුළ නිදහස් කොලෙස්ටරෝල් සාන්ද්‍රණය අඩුවීමත් සමඟ ප්‍රතිවිරුද්ධව ප්‍රතිග්‍රාහක සංස්ලේෂණය සක්‍රීය වේ. එල්ඩීඑල් ප්‍රතිග්‍රාහක සංස්ලේෂණය නියාමනය කිරීම සඳහා හෝමෝන සම්බන්ධ වේ: ඉන්සියුලින්, ට්‍රයොඩොතෝරොනීන් සහ ලිංගික හෝමෝන ප්‍රතිග්‍රාහක සෑදීම වැඩි කරන අතර ග්ලූකෝකෝටිකොයිඩ් අඩු වේ.

ඊනියා “කොලෙස්ටරෝල් ආපසු ප්‍රවාහනය” තුළ, එනම්. අක්මාව වෙත කොලෙස්ටරෝල් නැවත පැමිණීම සහතික කරන මාවත, HDL ප්‍රධාන කාර්යභාරය ඉටු කරයි. ඒවා අක්මාව තුළ සංස්ලේෂණය කර ඇත්තේ නොමේරූ පූර්වජයන් ලෙස වන අතර ඒවා ප්‍රායෝගිකව කොලෙස්ටරෝල් සහ ටීඒජී අඩංගු නොවේ. රුධිරයේ ඇති HDL පූර්වජයන් කොලෙස්ටරෝල් සමඟ සංතෘප්ත වන අතර එය අනෙකුත් එල්පී සහ සෛල පටල වලින් ලබා ගනී. කොලෙස්ටරෝල් HDL වෙත මාරු කිරීම ඔවුන්ගේ මතුපිට පිහිටා ඇති LHAT එන්සයිමයට සම්බන්ධ වේ. මෙම එන්සයිමය ෆොස්ෆැටයිඩල්කොලීන් (ලෙසිටින්) සිට කොලෙස්ටරෝල් දක්වා මේද අම්ල අපද්‍රව්‍යයක් සම්බන්ධ කරයි. එහි ප්‍රති As ලයක් ලෙස කොලෙස්ටරෝල් එස්ටරයේ හයිඩ්‍රොෆොබික් අණුවක් සෑදී ඇති අතර එය HDL තුළට ගමන් කරයි. මේ අනුව, කොලෙස්ටරෝල් වලින් පොහොසත් HDL පානය නොකිරීම HDL 3 බවට හැරේ - පරිණත හා විශාල අංශු. HDL 3 VLDL සහ STD වල අඩංගු TAG සඳහා කොලෙස්ටරෝල් එස්ටර හුවමාරු කර නිශ්චිත ප්‍රෝටීන වල සහභාගීත්වයෙන් කොලෙස්ටරෝල් එස්ටර ලිපොප්‍රෝටීන අතර මාරු කරයි. මෙම අවස්ථාවේ දී, HDL 3 HDL2 බවට හැරෙන්න, TAG සමුච්චය වීම නිසා එහි ප්‍රමාණය වැඩිවේ. LP-lipase හි බලපෑම යටතේ VLDL සහ STDL LDL බවට පරිවර්තනය වන අතර එය ප්‍රධාන වශයෙන් අක්මාවට කොලෙස්ටරෝල් ලබා දෙයි. කොලෙස්ටරෝල් වලින් කුඩා කොටසක් HDL2 සහ HDL වල අක්මාවට ලබා දෙනු ලැබේ.

කෝපය පල කලේය අම්ල. අක්මාව තුළ දිනකට 500-700 මිලිග්‍රෑම් බයිල අම්ල කොලෙස්ටරෝල් වලින් සංස්ලේෂණය වේ. ඒවායේ සැකැස්මට හයිඩ්‍රොක්සයිල් කාණ්ඩයේ හයිඩ්‍රොක්සයිලේස් සහභාගීත්වය හා කොලෙස්ටරෝල් වල දාමයේ අර්ධ ඔක්සිකරණයේ ප්‍රතික්‍රියා ඇතුළත් වේ (රූපය 22.2):

රූපය. 22.2. කෝපය පල කලේය අම්ල සෑදීමේ ක්‍රමය.

පළමු සංස්ලේෂණ ප්‍රතික්‍රියාව - 7-a-hydroxycholesterol සෑදීම - නියාමන වේ. මෙම ප්‍රතික්‍රියාව උත්ප්‍රේරණය කරන එන්සයිමයේ ක්‍රියාකාරිත්වය මාර්ගයෙහි අවසාන නිෂ්පාදිතය වන බයිල අම්ල මගින් වළක්වනු ලැබේ. තවත් නියාමන යාන්ත්‍රණයක් වන්නේ එන්සයිමයේ පොස්පරීකරණය / ඩෙෆොස්ෆරයිලේෂණයයි (7-ඒ-හයිඩ්‍රොක්සයිලේස් වල පොස්පරීකරණය කළ ආකාරය සක්‍රීයයි). එන්සයිමයේ ප්‍රමාණය වෙනස් කිරීමෙන් නියාමනය ද කළ හැකිය: කොලෙස්ටරෝල් 7-ඒ-හයිඩ්‍රොක්සයිලේස් ජානය සම්ප්‍රේෂණය කිරීමට පොළඹවන අතර, බයිල අම්ල මර්දනය කරයි. තයිරොයිඩ් හෝමෝන 7-ඒ-හයිඩ්‍රොක්සයිලේස් සංශ්ලේෂණය හා එස්ටජන් මර්දනය ඇති කරයි. ඊස්ට්‍රජන් මගින් බයිල අම්ල සංශ්ලේෂණයට එවැනි බලපෑමක් ඇති කරන්නේ පිරිමින්ට වඩා 3-4 ගුණයකින් කාන්තාවන් තුළ පිත්තාශයේ රෝග ඇතිවීමට හේතුවයි.

කොලෙස්ටරෝල් වලින් සෑදෙන චොලික් සහ චෙනෝඩොක්සිචොලික් අම්ල “ප්‍රාථමික බයිල අම්ල” ලෙස හැඳින්වේ. මෙම අම්ල වලින් වැඩි ප්‍රමාණයක් සංයෝජනයට භාජනය වේ - ග්ලයිසීන් හෝ ටෝරීන් අණු බයිල අම්ලයේ කාබොක්සයිල් කාණ්ඩයට එකතු කිරීම. සංයෝජනය ආරම්භ වන්නේ බයිල අම්ල වල ක්‍රියාකාරී ස්වරූපය සෑදීමෙනි - CoA හි ව්‍යුත්පන්නයන්, පසුව ටෝරීන් හෝ ග්ලයිසීන් අමුණා ඇති අතර, එහි ප්‍රති con ලයක් ලෙස සංයෝජක ප්‍රභේද 4 ක් සාදනු ලැබේ: ටෝරෝචොලික් සහ ටෝරෝහෙනෝඩොක්සිකොලික්, ග්ලයිකොකොලික් සහ ග්ලයිකොහෙනෝඩොක්සිකොලික් අම්ල. ඒවා මුල් බයිල අම්ල වලට වඩා සැලකිය යුතු ශක්තිමත් ඉමල්සිෆයර් වේ. ශරීරයේ ටෝරීන් ප්‍රමාණය සීමිත බැවින් ග්ලයිසීන් සමඟ සංයෝජන ටෝරීන් වලට වඩා 3 ගුණයකින් වැඩි වේ. අන්ත්රය තුළ, බැක්ටීරියා එන්සයිම වල ක්රියාකාරිත්වය යටතේ ප්රාථමික කෝපය පල කලේය අම්ල කුඩා ප්රමාණයක් ද්විතියික බයිල අම්ල බවට පරිවර්තනය වේ. ඩයොක්සොලික් අම්ලය, චොලික් වලින් සෑදී ඇති අතර, ඩියෝක්සොලික් වලින් සෑදී ඇති ලිතොකොලික්, අඩු ද්‍රාව්‍ය වන අතර බඩවැල්වල සෙමින් අවශෝෂණය වේ.

අන්ත්රය තුළට ඇතුළු වන බයිල අම්ල වලින් 95% ක් පමණ ද්වාර නහර හරහා අක්මාව වෙත නැවත පැමිණ, පසුව නැවත කෝපය පල කලේය, මේදය ඉමල්ෂන් කිරීමේදී නැවත භාවිතා කරයි. බයිල් අම්ල වල මෙම මාර්ගය එන්ටොහෙපටික් සංසරණය ලෙස හැඳින්වේ. මළ මූත්‍රා සමඟ ද්විතියික කෝපය පල කලේය වැඩි වශයෙන් ඉවත් කරනු ලැබේ.

පිත්තාශයේ රෝගය (කොලෙලිතියාසිස්) යනු පිත්තාශයේ ගල් සෑදෙන ව්‍යාධි ක්‍රියාවලියකි. එහි පදනම කොලෙස්ටරෝල් වේ.

කොලෙස්ටරෝල් කෝපය පල කලේය සමඟ සමානුපාතිකව බයිල් අම්ල හා පොස්ෆොලිපිඩ් මුදා හැරීම සමඟ හයිඩ්‍රොෆොබික් කොලෙස්ටරෝල් අණු මයිකල් තත්වයේ තබා ගත යුතුය. කෝපය පල කලේය, අධික කැලරි සහිත පෝෂණය, පිත්තාශයේ කෝපය පල කලේය, එන්ටරොහෙපටික් සංසරණය දුර්වල වීම, කෝපය පල කලේය, පිත්තාශයේ ඇති කොලෙස්ටරෝල් අනුපාතය වෙනස් වීමට හේතු වේ.

කොලෙලිතියාසිස් ඇති බොහෝ රෝගීන් තුළ, කොලෙස්ටරෝල් සංශ්ලේෂණය වැඩි වන අතර, එයින් ලැබෙන බයිල අම්ල සංශ්ලේෂණය මන්දගාමී වන අතර එමඟින් කෝපය පල කලේය හා කොලෙස්ටරෝල් හා කෝපය පල කලේය. එහි ප්‍රති As ලයක් ලෙස කොලෙස්ටරෝල් පිත්තාශයේ වර්ෂාපතනය වීමට පටන් ගන්නා අතර එය දුස්ස්රාවී වර්ෂාපතනයක් ඇති කරයි. සමහර විට එය බිලිරුබින්, ප්‍රෝටීන සහ කැල්සියම් ලවණ සමඟ කාවැදී ඇත. ගල් වලින් සමන්විත විය හැක්කේ කොලෙස්ටරෝල් (කොලෙස්ටරෝල් ගල්) හෝ කොලෙස්ටරෝල්, බිලිරුබින්, ප්‍රෝටීන සහ කැල්සියම් මිශ්‍රණයකින් පමණි. කොලෙස්ටරෝල් ගල් සාමාන්‍යයෙන් සුදු වන අතර මිශ්‍ර ගල් විවිධ වර්ණවලින් දුඹුරු වේ.

ගල් සෑදීමේ ආරම්භක අවධියේදී, චෙනෝඩොක්සිචොලික් අම්ලය .ෂධයක් ලෙස භාවිතා කළ හැකිය. පිත්තාශයේ එක් වරක් එය ක්‍රමයෙන් කොලෙස්ටරෝල් ගල් විසුරුවා හරින නමුත් මෙය මාස කිහිපයක් පවතින මන්දගාමී ක්‍රියාවලියකි.

ධමනි සිහින් වීම යනු සනාල බිත්තියේ අභ්‍යන්තර පෘෂ් on ය මත ධමනි සමරු ques ලකවල පෙනුම මගින් සංලක්ෂිත ව්යාධි විද්යාවකි. එවැනි ව්යාධි විද්යාවක් වර්ධනය වීමට ප්රධාන හේතුවක් වන්නේ ආහාර වලින් කොලෙස්ටරෝල් ගැනීම, එහි සංශ්ලේෂණය සහ ශරීරයෙන් බැහැර කිරීම අතර සමබරතාවය උල්ලං violation නය කිරීමයි. ධමනි ස්‍රාවය වන රෝගීන්ට LDL සහ VLDL සාන්ද්‍රණය ඉහළ ගොස් ඇත. HDL සාන්ද්‍රණය සහ ධමනි සිහින් වීම ඇතිවීමේ සම්භාවිතාව අතර ප්‍රතිලෝම සම්බන්ධතාවයක් ඇත. මෙය පටක වල කොලෙස්ටරෝල් වාහකයන් ලෙස LDL හි ක්‍රියාකාරිත්වය සහ පටක වලින් HDL ක්‍රියා කිරීම යන සංකල්පයට අනුකූල වේ.

ධමනි සිහින් වීම සඳහා මූලික පරිවෘත්තීය "පූර්වාවශ්යතාව" වන්නේ හයිපර් කොලෙස්ටරෝල්. (රුධිරයේ අධික කොලෙස්ටරෝල්).

හයිපර් කොලෙස්ටරෝල්මියා වර්ධනය වේ:

1. කොලෙස්ටරෝල්, කාබෝහයිඩ්‍රේට් සහ මේද අධික ලෙස පානය කිරීම හේතුවෙන්,

2. LDL හෝ apoB-100 ප්‍රතිග්‍රාහකවල ව්‍යුහයේ පාරම්පරික දෝෂයන්ගෙන් සමන්විත වන ජානමය නැඹුරුතාවයක් මෙන්ම apoB-100 සංශ්ලේෂණය හෝ ස්‍රාවය වැඩි කිරීම (පවුල් ඒකාබද්ධ හයිපර්ලිපිඩිමියා සම්බන්ධයෙන්, රුධිර සාන්ද්‍රණය සහ කොලෙස්ටරෝල් සහ TAG ඉහළ නංවන).

ධමනි සිහින් වීම වර්ධනය කිරීමේ යාන්ත්‍රණයන්හි වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරනුයේ .ෂධය වෙනස් කිරීමෙනි. එල්ඩීඑල් හි ලිපිඩ සහ ප්‍රෝටීන වල සාමාන්‍ය ව්‍යුහයේ වෙනස්වීම් ඒවා ශරීරයට විදේශීය වන අතර එම නිසා ෆාගෝසයිට් මගින් අල්ලා ගැනීමට වඩාත් ප්‍රවේශ වේ.

Mod ෂධ වෙනස් කිරීම යාන්ත්‍රණ කිහිපයකින් සිදුවිය හැකිය:

1. රුධිරයේ ග්ලූකෝස් සාන්ද්‍රණය වැඩි වන විට ඇති වන ප්‍රෝටීන වල ග්ලයිකෝසයිලේෂන්,

2. පෙරොක්සයිඩ් වෙනස් කිරීම, ලිපොප්‍රෝටීන වල ලිපිඩ වෙනස් වීමට සහ apoB-100 ව්‍යුහයට හේතු වේ.

3. එල්පී-ප්‍රතිදේහයේ ස්වයං ප්‍රතිශක්තිකරණ සංකීර්ණ සෑදීම (වෙනස් කරන ලද drugs ෂධ ස්වයංක්‍රීය ප්‍රතිදේහ සෑදීමට හේතු විය හැක).

නවීකරණය කරන ලද එල්ඩීඑල් මැක්‍රෝෆේස් මගින් අවශෝෂණය වේ. නිශ්චිත ප්‍රතිග්‍රාහක හරහා සෛල තුළට ඇතුළු වන විට මෙන් මෙම ක්‍රියාවලිය නියාමනය නොකෙරේ, එබැවින් මැක්‍රෝෆේජ් කොලෙස්ටරෝල් සමඟ අධික ලෙස පටවා ඇති අතර උප අන්තරාල අවකාශයට විනිවිද යන “පෙන සෛල” බවට පත්වේ. මෙය රුධිර නාල වල බිත්තියේ ලිපිඩ ලප හෝ තීරු සෑදීමට හේතු වේ. මෙම අවස්ථාවෙහිදී, සනාල එන්ඩොතලියම් වලට එහි ව්යුහය පවත්වා ගත හැකිය. පෙන සෛල ගණන වැඩි වීමත් සමඟ එන්ඩොතලියම් හානියක් සිදු වේ. හානිය පට්ටිකා සක්‍රීය කිරීමට දායක වේ. මෙහි ප්‍රති they ලයක් ලෙස පට්ටිකා සමුච්චය කිරීම උත්තේජනය කරන ත්‍රොම්බොක්සීන් ස්‍රාවය කරන අතර පට්ටිකා වර්ධන සාධකය නිපදවීමට පටන් ගන්නා අතර එමඟින් සිනිඳු මාංශ පේශි සෛල ප්‍රගුණනය උත්තේජනය කරයි. දෙවැන්න ධමනි බිත්තියේ මැද සිට අභ්‍යන්තර ස්ථරයට සංක්‍රමණය වන අතර එමඟින් සමරු .ලකයේ වර්ධනයට දායක වේ. එවිට තන්තුමය පටක සහිත සමරු que ලකය, තන්තුමය පටලයට යටින් ඇති සෛල නෙරෝටික් වන අතර කොලෙස්ටරෝල් අන්තර් සෛලීය අවකාශයේ තැන්පත් වේ. සංවර්ධනයේ අවසාන අදියරේදී සමරු que ලකය කැල්සියම් ලවණවලින් පුරවා ඉතා .න බවට පත්වේ. සමරු area ලකය තුළ බොහෝ විට රුධිර කැටි ගැසීම් ඇති වන අතර, යාත්‍රාවේ ලුමෙන් අවහිර වන අතර එමඟින් අනුරූප පටක අඩවියේ උග්‍ර සංසරණ බාධා ඇති වන අතර හෘදයාබාධයක් ඇති වේ.

කොලෙස්ටරෝල් සංශ්ලේෂණය නියාමනය කිරීම - එහි ප්‍රධාන එන්සයිමය (HMG-CoA ductase) විවිධ ආකාරවලින් සිදු කෙරේ.

එච්එම්ජී නිශ්පාදනයේ පොස්පරීකරණය / ඩෙෆොස්ෆරයිලේෂන්. ඉන්සියුලින් / ග්ලූකොජන් අනුපාතය වැඩිවීමත් සමඟ මෙම එන්සයිමය පොස්පරීකරණය කර ක්‍රියාකාරී තත්වයට පත්වේ. ඉන්සියුලින් වල ක්‍රියාකාරිත්වය එන්සයිම 2 ක් හරහා සිදු කෙරේ.

HMG-CoA නිශ්පාදිත කයිනාස් පොස්පේටේස්, එය කයිනස් අක්‍රීය ඩෙෆොස්ෆරයිලිත තත්වයක් බවට පරිවර්තනය කරයි:

ෆොස්ෆොටේස් එච්එම්ජී-කෝඒ නිපදවීම ඩෙෆොස්ෆරයිලීකරණය කළ ක්‍රියාකාරී තත්වයක් බවට පරිවර්තනය කිරීමෙන්. මෙම ප්‍රතික්‍රියා වල ප්‍රති result ලය වන්නේ එච්එම්ජී-කෝඒ නිශ්පාදනයේ ඩෙෆොස්ෆරයිලිත ක්‍රියාකාරී ආකාරයක් සෑදීමයි.

එහි ප්‍රති, ලයක් ලෙස අවශෝෂණ කාලය තුළ කොලෙස්ටරෝල් වැඩි වේ. මෙම කාල පරිච්ෙඡ්දය තුළ, කොලෙස්ටරෝල් - ඇසිටිල් - CoA සංශ්ලේෂණය සඳහා ආරම්භක උපස්ථරයේ ඇති හැකියාව (කාබෝහයිඩ්‍රේට් සහ මේද අඩංගු ආහාර අනුභව කිරීමේ ප්‍රති as ලයක් ලෙස ග්ලූකෝස් හා මේද අම්ල බිඳවැටීමේදී ඇසිටිල් CoA සෑදී ඇති බැවින්) ද වැඩි වේ.

Postabsorbent තත්වයේදී, ප්‍රෝටීනීනාස් A හරහා ග්ලූකගන් HMG - CoA - ductectase හි පොස්පරීකරණය උත්තේජනය කර එය අක්‍රිය තත්වයක් බවට පත් කරයි. ග්ලූකොජන් එච්එම්ජී-කෝඒ නිශ්පාදනයේ පොස්පෝටේස් පොස්පරීකරණය හා අක්‍රිය කිරීම උත්තේජනය කරන අතර එමඟින් එච්එම්ජී-කෝඒ ප්‍රතිජනනය පොස්පරීකරණය කළ අක්‍රිය තත්වයක තබා ගනී. මෙහි ප්‍රති As ලයක් වශයෙන්, පශ්චාත් අවශෝෂණ කාල පරිච්ඡේදයේදී සහ නිරාහාරව සිටියදී කොලෙස්ටරෝල් සංශ්ලේෂණය අන්තරාසර්ග සංස්ලේෂණය මගින් වළක්වනු ලැබේ. ආහාරවල ඇති කොලෙස්ටරෝල් ප්‍රමාණය 2% දක්වා ගෙන එනු ලැබුවහොත්, එන්ඩොජෙනස් කොලෙස්ටරෝල් සංශ්ලේෂණය තියුනු ලෙස අඩු විය. නමුත් කොලෙස්ටරෝල් සංශ්ලේෂණය සම්පූර්ණයෙන් නතර කිරීම සිදු නොවේ.

ආහාර වලින් එන කොලෙස්ටරෝල් බලපෑම යටතේ කොලෙස්ටරෝල් ජෛව සංස්ලේෂණය නිෂේධනය කිරීමේ ප්‍රමාණය පුද්ගලයාගෙන් පුද්ගලයාට වෙනස් වේ. මෙයින් පෙන්නුම් කරන්නේ කොලෙස්ටරෝල් සෑදීමේ ක්‍රියාවලීන්ගේ පෞද්ගලිකත්වයයි. කොලෙස්ටරෝල් සංශ්ලේෂණයේ තීව්‍රතාවය අඩු කිරීමෙන් රුධිරයේ සාන්ද්‍රණය අඩු කර ගත හැකිය.

ආහාර සමඟ කොලෙස්ටරෝල් පරිභෝජනය කිරීම සහ එක් අතකින් ශරීරයේ එහි සංශ්ලේෂණය සහ අනෙක් පැත්තෙන් බයිල අම්ල හා කොලෙස්ටරෝල් බැහැර කිරීම අතර සමබරතාවය බිඳී ගියහොත් පටක වල කොලෙස්ටරෝල් සාන්ද්‍රණය හා රුධිරය වෙනස් වේ. වඩාත්ම බරපතල ප්‍රතිවිපාක වන්නේ රුධිර කොලෙස්ටරෝල් සාන්ද්‍රණය (හයිපර් කොලෙස්ටරෝල්) වැඩිවීම හා සම්බන්ධ වන අතර ධමනි සිහින් වීම සහ කොලෙලිතියාසිස් වර්ධනය වීමේ සම්භාවිතාව වැඩි වීමයි.

පවුල් හයිපර් කොලෙස්ටරෝල් (HCS) - මෙම ආකෘතිය වඩාත් සුලභ වේ - පුද්ගලයන් 200 කට එක් රෝගියෙකු 1 ක් පමණ. එච්.සී.එස් හි උරුම වූ අඩුපාඩුවක් වන්නේ සෛල මගින් එල්ඩීඑල් අවශෝෂණය උල්ලං violation නය කිරීමකි, එබැවින් එල්ඩීඑල් කැටබොලිස් අනුපාතය අඩුවීම. එහි ප්‍රති As ලයක් ලෙස රුධිරයේ LDL සාන්ද්‍රණය ඉහළ යන අතර LDL හි කොලෙස්ටරෝල් විශාල ප්‍රමාණයක් ඇති බැවින් එය කොලෙස්ටරෝල් ද වේ. එබැවින්, එච්.සී.එස් සමඟ, පටක වල කොලෙස්ටරෝල් තැන්පත් වීම, විශේෂයෙන් සමේ (සැන්තෝමාස්) ධමනි වල බිත්තිවල තැන්පත් වීම ලක්ෂණයකි.

HMG-CoA නිශ්පාදනයේ සංශ්ලේෂණය නිෂේධනය කිරීම

කොලෙස්ටරෝල් පරිවෘත්තීය මාර්ගයේ අවසාන නිෂ්පාදනය. එය HMG-CoA නිශ්පාදන ජානය සම්ප්‍රේෂණය කිරීමේ වේගය අඩු කරයි, එමඟින් එහි සංස්ලේෂණය වළක්වයි. අක්මාව සක්‍රීයව කොලෙස්ටරෝල් වලින් බයිල අම්ල සංස්ලේෂණය කරන අතර එම නිසා බයිල අම්ල HMG-CoA ප්‍රතිජනන ජානයේ ක්‍රියාකාරිත්වය වළක්වයි. 3 ක් පමණ සංස්ලේෂණය කිරීමෙන් පසුව HMG-CoA ප්‍රතිජනනය පවතින බැවින් මෙම කොලෙස්ටරෝල් එන්සයිමයේ සංශ්ලේෂණය නිෂේධනය කිරීම effective ලදායී නියාමනයකි.