කොලෙස්ටරෝල් ජෛව සංස්ලේෂණය සහ එහි ජෛව රසායනය - දියවැඩියාව
කොලෙස්ටරෝල් යනු සාමාන්‍ය ජනතාවට වඩාත්ම දන්නා ලිපිඩ බවට සැකයක් නැත. එය අධික රුධිර කොලෙස්ටරෝල් හා මිනිස් හෘද වාහිනී රෝග සංඛ්‍යාතය අතර ඉහළ සහසම්බන්ධය නිසා කුප්‍රකටය. සෛල පටලවල සං component ටකයක් ලෙස සහ ස්ටෙරොයිඩ් හෝමෝන හා බයිල අම්ල සඳහා පූර්වගාමියා ලෙස කොලෙස්ටරෝල් හි තීරණාත්මක කාර්යභාරය කෙරෙහි අඩු අවධානයක් යොමු කර ඇත. මිනිසුන් ඇතුළු බොහෝ සතුන් සඳහා කොලෙස්ටරෝල් අවශ්ය වේ, නමුත් ක්ෂීරපායී ආහාර එහි තිබීම අත්‍යවශ්‍ය නොවේ - ශරීර සෛල වලට එය සරල පූර්වජයන්ගෙන් සංස්ලේෂණය කළ හැකිය.
මෙම කාබන් 27 සංයෝගයේ ව්‍යුහය එහි ජෛව සංස්ලේෂණය සඳහා සංකීර්ණ මාවතක් යෝජනා කරයි, නමුත් එහි සියලුම කාබන් පරමාණු සපයනු ලබන්නේ තනි පූර්වගාමියෙකු වන ඇසිටේට් විසිනි. සමස්ථානික කුට්ටි - ඇසිටේට් සිට කොලෙස්ටරෝල් දක්වා වූ වඩාත්ම වැදගත් අතරමැදියන් වන අතර ඒවා බොහෝ ස්වාභාවික ලිපිඩවල පූර්වගාමීන් වන අතර සමස්ථානික කුට්ටි බහුඅවයවීකරණය කරන යාන්ත්‍රණයන් සියලු පරිවෘත්තීය මාර්ගවල සමාන වේ.
අපි ආරම්භ කරන්නේ ඇසිටේට් වලින් කොලෙස්ටරෝල් ජෛව සංස්ලේෂණයේ ප්රධාන අදියරයන් විමසා බැලීමෙන් පසුව, රුධිර ප්‍රවාහය හරහා කොලෙස්ටරෝල් ප්‍රවාහනය කිරීම, සෛල මගින් එය අවශෝෂණය කර ගැනීම, කොලෙස්ටරෝල් සංශ්ලේෂණය සාමාන්‍ය නියාමනය කිරීම සහ අවශෝෂණය හෝ ප්‍රවාහනය දුර්වල වූ අවස්ථා වලදී නියාමනය කිරීම ය. එවිට අපි කොලෙස්ටරෝල් වලින් එන බයිල අම්ල සහ ස්ටෙරොයිඩ් හෝමෝන වැනි වෙනත් ද්‍රව්‍ය දෙස බලමු. අවසාන වශයෙන්, බොහෝ සංයෝග සෑදීම සඳහා ජෛව සින්තටික් මාර්ග පිළිබඳ විස්තරයක් - කොලෙස්ටරෝල් සංශ්ලේෂණය සමඟ පොදු මුල් අවධීන් පවතින සමස්ථානික කුට්ටි වල ව්‍යුත්පන්නයන්, ජෛව සංස්ලේෂණයේ දී සමස්ථානික ens නීභවනයේ අසාමාන්‍ය බහුකාර්යතාව විදහා දක්වයි.
කොලෙස්ටරෝල් ඇසිටිල්-කෝඒ වෙතින් අදියර හතරකින් නිපදවනු ලැබේ
දිගු දාම මේද අම්ල මෙන් කොලෙස්ටරෝල් ඇසිටිල්-කෝඒ වලින් සාදා ඇත, නමුත් එකලස් කිරීමේ රටාව සම්පූර්ණයෙන්ම වෙනස් වේ. පළමු අත්හදා බැලීම් වලදී, මෙතිල් හෝ කාබොක්සයිල් කාබන් පරමාණුවේ 14 සී සමඟ ලේබල් කරන ලද ඇසිටේට් සත්ව ආහාර සඳහා එකතු කරන ලදී. සතුන් කණ්ඩායම් දෙකකින් හුදකලා වූ කොලෙස්ටරෝල් වල ලේබලය බෙදා හැරීම මත පදනම්ව (රූපය 21-32), කොලෙස්ටරෝල් ජෛව සංස්ලේෂණයේ එන්සයිම අවධීන් විස්තර කරන ලදී.
රූපය. 21-32. කොලෙස්ටරෝල් වල කාබන් පරමාණුවල ප්‍රභවය. මෙතිල් කාබන් (කළු) හෝ කාබොක්සයිල් කාබන් (රතු) සමඟ ලේබල් කරන ලද විකිරණශීලී ඇසිටේට් භාවිතයෙන් අත්හදා බැලීම් වලදී හඳුනා ගන්නා ලදී. Ensed නීභවනය වූ ව්‍යුහය තුළ, මුදු A සිට D අක්ෂර වලින් දැක්වේ.
රූප සටහනෙහි දැක්වෙන පරිදි සංස්ලේෂණය අදියර හතරකින් සිදු වේ. 21. ස්ටෙරොයිඩ් න්‍යෂ්ටියේ වළලු හතරක්, ඉන්පසු කොලෙස්ටරෝල් සෑදීමත් සමඟ වෙනස්කම් මාලාවක් (ඔක්සිකරණය, මෙතිල් කාණ්ඩ ඉවත් කිරීම හෝ සංක්‍රමණය කිරීම).
රූපය. 21-33. කොලෙස්ටරෝල් ජෛව සංස්ලේෂණය පිළිබඳ සාමාන්‍ය චිත්‍රය. සංස්ලේෂණයේ අදියර හතරක් පා .යේ සාකච්ඡා කෙරේ. ස්කොලේන් වල ඇති අයිසොප්‍රීන් කුට්ටි රතු ඉරුණු රේඛා වලින් සලකුණු කර ඇත.
අදියර (1). ඇසිටේට් වලින් මෙවලොනේට් සංශ්ලේෂණය. කොලෙස්ටරෝල් ජෛව සංස්ලේෂණයේ පළමු අදියර අතරමැදි නිෂ්පාදනයක් ඇති කිරීමට හේතු වේ mevalonate (රූපය 21-34). ඇසිටයිල් CoA අණු දෙක ac නීභවනය වන ඇසිටොඇසිටයිල් CoA ලබා දෙයි, එය තුන්වන ඇසිටිල් CoA අණුව සමඟ enses නීභවනය වී කාබන් හයක සංයෝගයක් සාදයි β-hydroxy-β-methylglutaryl-CoA (HM G -CoA). මෙම පළමු ප්‍රතික්‍රියා දෙක උත්ප්‍රේරණය වේ thiolase සහ NM G -CoA සින්තස් පිළිවෙලින්. සයිටොසොලික් NM G-CoA සංශ්ලේෂණය මෙම පරිවෘත්තීය මාර්ගය මයිටොකොන්ඩ්‍රීය සමස්ථානිකයට වඩා වෙනස් වන අතර එය කීටෝන් සිරුරු සෑදීමේදී NM G -CoA සංස්ලේෂණය උත්ප්‍රේරණය කරයි (රූපය 17-18 බලන්න).
රූපය. 21-34. ඇසිටිල්-කෝඒ වෙතින් මෙවලොනේට් සෑදීම. ඇසිටිල්-කෝඒ වෙතින් සී -1 සහ සී -2 මෙවලොනේට් ප්‍රභවය රෝස පැහැයෙන් දක්වා ඇත.
තෙවන ප්රතික්රියාව සමස්ත ක්රියාවලියේ වේගය සීමා කරයි. එහි NM G -CoA මෙවලොනේට් දක්වා අඩු කරනු ලැබේ, ඒ සඳහා එක් එක් NА D PH අණු දෙකෙන් ඉලෙක්ට්‍රෝන දෙකක් සපයයි. HMG-CoA නිශ්පාදනය - සිනිඳු ඊආර් හි සමෝධානික පටල ප්‍රෝටීන්, එය කොලෙස්ටරෝල් සෑදීමේ පරිවෘත්තීය මාර්ගය නියාමනය කිරීමේ ප්රධාන ලක්ෂ්‍යය ලෙස අප පසුව දකින පරිදි සේවය කරයි.
අදියර (2). මෙවලොනේට් සක්‍රීය සමස්ථානික දෙකක් බවට පරිවර්තනය කිරීම. කොලෙස්ටරෝල් සංස්ලේෂණයේ ඊළඟ අදියරේදී පොස්පේට් කාණ්ඩ තුනක් ATP අණු වලින් මෙවලොනේට් වෙත මාරු කරනු ලැබේ (රූපය 21-35). අතරමැදි 3-ෆොස්ෆෝ -5-පයිරොපොස්ෆොමෙවොලේනේට් හි සී -3 මෙවලොනේට් හි ඇති හයිඩ්‍රොක්සයිල් කාණ්ඩයට බැඳී ඇති පොස්පේට් හොඳ ඉවත්ව යන කණ්ඩායමක් වන අතර, ඊළඟ පියවරේදී මෙම පොස්පේට් සහ යාබද කාබොක්සයිල් කණ්ඩායම් දෙකම ඉවත්ව යන අතර කාබන් පහේ නිෂ්පාදනයේ ද්විත්ව බන්ධනයක් සාදයි ∆ 3 -සමස්ථානික පයිෙරොපොස්පේට්. සක්‍රීය සමස්ථානික දෙකෙන් පළමුවැන්න මෙයයි - කොලෙස්ටරෝල් සංස්ලේෂණයේ ප්රධාන සහභාගීවන්නන්. Δ 3-අයිසොපෙන්ටෙනයිල්පිරොපොස්පේට් සමාවයවිකරණය කිරීමෙන් දෙවන සක්‍රීය සමස්ථානිකයක් ලබා දේ dimethylallyl pyrophosphate. ශාක සෛලවල සෛල ප්ලාස්මයේ සමස්ථානික පයිරොපොස්පේට් සංශ්ලේෂණය සිදු වන්නේ මෙහි විස්තර කර ඇති මාර්ගය අනුව ය. කෙසේ වෙතත්, ශාක ක්ලෝරෝප්ලාස්ට් සහ බොහෝ බැක්ටීරියා මෙවලොනේට් වලින් ස්වාධීන මාර්ගයක් භාවිතා කරයි. මෙම විකල්ප මාර්ගය සතුන් තුළ දක්නට නොලැබෙන බැවින් නව ප්රතිජීවක .ෂධ නිර්මාණය කිරීමේදී එය ආකර්ශනීය වේ.
රූපය. 21-35. මෙවලොනේට් සක්රිය අයිසොප්‍රීන් කුට්ටි බවට පරිවර්තනය කිරීම. සක්රිය ඒකක හය ඒකාබද්ධ වී ස්කොලීන් සාදයි (රූපය 21-36 බලන්න). 3-ෆොස්ෆෝ -5-පයිරොපොස්ෆොමෙලොනේට් හි පිටවන කණ්ඩායම් රෝස පැහැයෙන් දක්වා ඇත. වර්ග වරහන් වල උපකල්පිත අතරමැදි වේ.
අදියර (3). ස්කොලීන් සෑදීම සඳහා සක්රිය සමස්ථානික ඒකක හයක් ens නීභවනය කිරීම. අයිසොපෙන්ටෙනයිල් පයිරොපොස්පේට් සහ ඩිමෙතිලයිල් පයිෙරොපොස්පේට් දැන් හිස සිට වලිගය දක්වා ens නීභවනයකට භාජනය වන අතර එහිදී එක් පයිෙරොපොස්පේට් කණ්ඩායමක් චලනය වන අතර කාබන් 10 ක දාමයක් සාදයි - ජෙරනයිල් පයිරොපොස්පේට් (රූපය 21-36). (පයිරොපොස්පේට් හිසට ඇමිණේ.) ජෙරනයිල් පයිරොපොස්පේට් සමස්ථානික පයිෙරොපොස්පේට් සමඟ පහත සඳහන් හිස සිට වලිගය දක්වා ens නීභවනය වන අතර කාබන් 15 ක අතරමැදි ආකාර farnesyl pyrophosphate. අවසාන වශයෙන්, ෆාර්නසයිල් පයිරොපොස්පේට් අණු දෙක “හිසට හිස” ඒකාබද්ධ කරයි, පොස්පේට් කාණ්ඩ දෙකම ඉවත් කරනු ලැබේ - සෑදී ඇත ස්කොලේන්.
රූපය. 21-36. ස්කොලේන් සෑදීම. කාබන් පරමාණු 30 ක් අඩංගු චතුරස්රාකාර ව්‍යුහයක් සිදුවන්නේ සමස්ථානික (කාබන් පහක) කුට්ටි මගින් සක්රිය කරන ලද ens නීභවනය අතරතුර ය.
මෙම අතරමැදියන් සඳහා පොදු නම් පැමිණෙන්නේ ඔවුන් මුලින් හුදෙකලා වූ ප්‍රභවයන්ගේ නම් වලින් ය. රෝස තෙල්වල සං component ටකයක් වන ගෙරානියොල්හි ගෙරානියම් සුවඳක් ඇති අතර ඇකේසියා ෆර්නෙසා වල වර්ණයන්ගෙන් සොයා ගන්නා ෆාර්නසෝල් නිම්න සුවඳෙහි ලිලී ගෙඩියක් ඇත. බොහෝ ස්වාභාවික ශාක ගන්ධයන් අයිසොප්‍රීන් කුට්ටි වලින් සාදන ලද සංයෝගවලට අයත් වේ. මෝරුන්ගේ අක්මාවෙන් (ස්කොලස් විශේෂ) පළමු වරට හුදකලා වූ ස්කොලේන් කාබන් පරමාණු 30 කින් සමන්විත වේ: ප්රධාන දාමයේ පරමාණු 24 ක් සහ ලෝහ ආදේශකවල පරමාණු හයක්.
අදියර (4). ස්කොලීන් ස්ටෙරොයිඩ් න්‍යෂ්ටියක වළලු හතරකට පරිවර්තනය කිරීම. අත්තික්කා වලින්. 21-37 ස්කොලීන් දාම ව්‍යුහය සහ ස්ටෙරෝල් - චක්‍රීය බව පැහැදිලිව දැකගත හැකිය. සියළුම ස්ටෙරෝල් වල ස්ටෙරොයිඩ් න්යෂ්ටිය සාදන ensed නීභූත මුදු හතරක් ඇති අතර, ඒවා සියල්ලම සී -3 පරමාණුවේ හයිඩ්‍රොක්සයිල් කාණ්ඩයක් සහිත ඇල්කොහොල් වේ, එබැවින් ඉංග්‍රීසි නම ස්ටෙරෝල් ය. ක්‍රියාත්මක වෙමින් පවතී squalene monooxygenase O වෙතින් එක් ඔක්සිජන් පරමාණුවක් ස්කොලේන් දාමයේ අවසානයට එකතු වේ 2 ඉෙපොක්සයිඩ් සෑදී ඇත. මෙම එන්සයිමය තවත් මිශ්‍ර-ක්‍රියාකාරී ඔක්සිකාරකයකි (එකතු කරන්න 21-1), NADPH O වෙතින් තවත් ඔක්සිජන් පරමාණුවක් අඩු කරයි 2 එච් වෙත2 ඕ. නිෂ්පාදන ද්විත්ව බැඳීම් squalene-2,3-epoxide කැපී පෙනෙන ලෙස ස්ථාවර ප්‍රතික්‍රියාවක් මඟින් ස්කොලීන් ඉෙපොක්සයිඩ් දාමයක් චක්‍රීය ව්‍යුහයක් බවට පත් කළ හැකිය. සත්ව සෛල තුළ, මෙම චක්‍රීයකරණය ගොඩනැගීමට මග පාදයි lanosterol එය ස්ටෙරොයිඩ් න්‍යෂ්ටියේ ලක්ෂණයක් වන මුදු හතරක් අඩංගු වේ. එහි ප්රති As ලයක් ලෙස ලැනොස්ටෙරෝල් කොලෙස්ටරෝල් බවට පරිවර්තනය කරනු ලබන්නේ දළ වශයෙන් ප්‍රතික්‍රියා 20 ක මාලාවක් හරහා වන අතර එයට සමහර ලෝහ කණ්ඩායම් සංක්‍රමණය වීම සහ අනෙක් ඒවා ඉවත් කිරීම ඇතුළත් වේ. ජෛව සංස්ලේෂණයේ මෙම පුදුමාකාර මාවත පිළිබඳ විස්තරය, දන්නා අය අතර වඩාත් දුෂ්කර එකක් වන අතර, කොන්රාඩ් බ්ලොච්, තියඩෝර් ලිනන්, ජෝන් කෝර්න්ෆෝර්ට් සහ ජෝර්ජ් පොපියාක් විසින් 1950 දශකයේ අග භාගයේදී නිපදවන ලදී.
රූපය. 21-37. වළල්ල වැසීම රේඛීය ස්කොලීන් cond නීභූත ස්ටෙරොයිඩ් හරයක් බවට පත් කරයි. පළමු අදියර ඔක්සිකාරකයක් මගින් මිශ්‍ර ශ්‍රිතයක් (මොනොක්සිඔනිසේස්) මගින් උත්ප්‍රේරණය කරනු ලැබේ. නිෂ්පාදිතය ඉෙපොක්සයිඩ් වන අතර එය ඊළඟ අදියරේදී චක්‍රීය වී ස්ටෙරොයිඩ් හරයක් සාදයි. සත්ව සෛලවල මෙම ප්‍රතික්‍රියා වල අවසාන product ලය කොලෙස්ටරෝල් ය; අනෙක් ජීවීන් තුළ ඊට වඩා තරමක් වෙනස් ස්ටෙරෝල් සෑදී ඇත.
කොලෙස්ටරෝල් යනු සත්ව සෛල, ශාක, දිලීර සහ ප්‍රෝටිස්ට් වල ස්ටෙරෝල් ලක්ෂණයකි.
ඔවුන් ස්කොලීන්-2,3-ඉෙපොක්සයිඩ් සඳහා එකම සංස්ලේෂණ මාර්ගයක් භාවිතා කරයි, නමුත් පසුව මාර්ග තරමක් අපසරනය වන අතර, වෙනත් ශාක සෑදී ඇත, එනම් බොහෝ ශාකවල සිග්මාස්ටරෝල් සහ දිලීර වල එර්ගොස්ටෙරෝල් (රූපය 21-37).
උදාහරණය 21-1 ස්කොලේන් සංශ්ලේෂණය සඳහා බලශක්ති පිරිවැය
එක් ස්කොලේන් අණුවක සංශ්ලේෂණය සඳහා බලශක්ති පිරිවැය (ATP අණු ලෙස ප්‍රකාශ වේ) මොනවාද?
විසඳුම. ඇසිටිල්-කෝඒ වෙතින් ස්කොලීන් සංස්ලේෂණය කිරීමේදී, ඒටීපී වැය කරනුයේ මෙවලොනේට් සක්රිය අයිසොප්‍රීන් ස්කොලේන් පූර්වගාමියා බවට පරිවර්තනය කරන අවධියේදී පමණි. චතුරස්රාකාර අණුවක් සෑදීම සඳහා සක්රිය කළ සමස්ථානික අණු හයක් අවශ්ය වන අතර එක් එක් අණු නිපදවීමට ATP අණු තුනක් අවශ්ය වේ. සමස්තයක් වශයෙන්, එක් ස්කොලේන් අණුවක සංස්ලේෂණය සඳහා ATP අණු 18 ක් වැය වේ.
ශරීරයේ කොලෙස්ටරෝල් සංයෝග
පෘෂ් b වංශීන් තුළ, කොලෙස්ටරෝල් විශාල ප්‍රමාණයක් අක්මාව තුළ සංස්ලේෂණය වේ. එහි සංස්ලේෂණය කරන ලද සමහර කොලෙස්ටරෝල් හෙපටෝසයිට් වල පටල වලට ඇතුළත් කර ඇත, නමුත් එය ප්රධාන වශයෙන් එහි ආකාර තුනෙන් එකකින් අපනයනය කරනු ලැබේ: biliary (bile) කොලෙස්ටරෝල්, බයිල් අම්ල හෝ කොලෙස්ටරෝල් එස්ටර. බයිල් අම්ල ඒවායේ ලවණ කොලෙස්ටරෝල් වල හයිඩ්‍රොෆිලික් ව්‍යුත්පන්නයන් වන අතර ඒවා අක්මාව තුළ සංස්ලේෂණය කර ලිපිඩ ජීර්ණයට දායක වේ (රූපය 17-1 බලන්න). කොලෙස්ටරෝල් එස්ටර ක්‍රියාවෙන් අක්මාව තුළ සෑදී ඇත acyl-CoA-cholesterol-acyltransferase (ACAT). මෙම එන්සයිමය මගින් මේද අම්ල අපද්‍රව්‍ය කොයින්සයිම් A සිට කොලෙස්ටරෝල් හයිඩ්‍රොක්සයිල් කාණ්ඩයට මාරු කිරීම උත්ප්‍රේරණය කරයි (රූපය 21-38), කොලෙස්ටරෝල් වඩාත් ජලභීතික ස්වරූපයක් බවට පරිවර්තනය කරයි. ස්‍රාවය කරන ලද ලිපොප්‍රෝටීන් අංශුවල ඇති කොලෙස්ටරෝල් එස්ටර කොලෙස්ටරෝල් භාවිතයෙන් වෙනත් පටක වලට ප්‍රවාහනය කරනු ලැබේ.
රූපය. 21-38. කොලෙස්ටරෝල් එස්ටර වල සංශ්ලේෂණය. ඊතර්කරණය මගින් කොලෙස්ටරෝල් ගබඩා කිරීම සහ ප්‍රවාහනය සඳහා ඊටත් වඩා ජලභීතික ආකාරයක් බවට පත් කරයි.
පටල සංස්ලේෂණය සඳහා වැඩෙන සත්ව ජීවියෙකුගේ සියලුම පටක සඳහා කොලෙස්ටරෝල් අවශ්ය වන අතර සමහර අවයව (නිදසුනක් ලෙස අධිවෘක්ක ග්‍රන්ථි සහ ලිංගික ග්‍රන්ථි) කොලෙස්ටරෝල් ස්ටෙරොයිඩ් හෝමෝන සඳහා පූර්වගාමියා ලෙස භාවිතා කරයි (මෙය පහත සාකච්ඡා කරනු ඇත). කොලෙස්ටරෝල් ද විටමින් ඩී සඳහා පූර්වගාමියා වේ (රූපය 10-20, 1 වන පිටුව බලන්න).
කොලෙස්ටරෝල් සහ අනෙකුත් ලිපිඩ ප්ලාස්මා ලිපොප්‍රෝටීන රැගෙන යයි
ට්‍රයැසයිල්ග්ලිසරෝල් සහ ෆොස්ෆොලිපිඩ් වැනි කොලෙස්ටරෝල් සහ කොලෙස්ටරෝල් එස්ටර ප්‍රායෝගිකව ජලයේ දිය නොවන නමුත් ඒවා සංස්ලේෂණය කළ පටක වලින් ඒවා ගබඩා කර හෝ පරිභෝජනය කරන පටක වලට ගමන් කළ යුතුය. ඒවා රුධිර ස්වරූපයෙන් ගෙන යනු ලැබේ රුධිර ප්ලාස්මා ලිපොප්‍රෝටීන - විශේෂිත වාහක ප්‍රෝටීන වල සාර්ව අණුක සංකීර්ණ (ඇපොලිපොප්‍රෝටීන) මෙම සංයෝගවල විවිධ සංයෝජනයන්හි ඇති ෆොස්ෆොලිපිඩ්, කොලෙස්ටරෝල්, කොලෙස්ටරෝල් එස්ටර සහ ට්‍රයැසයිල්ග්ලිසරෝල් සමඟ.
ඇපොලිපොප්‍රෝටීන (“ඇපෝ” යනු ලිපිඩ රහිත ප්‍රෝටීන යන්නයි) ලිපිඩ සමඟ සංයෝජනය වී ලිපිඩ ප්‍රෝටීන අංශු භාගයක් සාදයි - මධ්‍යයේ හයිඩ්‍රොෆොබික් ලිපිඩ සහිත ගෝලාකාර සංකීර්ණ සහ මතුපිට හයිඩ්‍රොෆිලික් ඇමයිනෝ අම්ල දාම (රූපය 21-39, අ). ලිපිඩ හා ප්‍රෝටීන වල විවිධ සංයෝජනයන් සමඟ විවිධ ities නත්වයේ අංශු සෑදී ඇත - චයිලොමිකෝන සිට ඉහළ dens නත්ව ලිපොප්‍රෝටීන දක්වා. මෙම අංශු අතිධ්වනිකකරණයෙන් වෙන් කළ හැකිය (වගුව 21-1) සහ ඉලෙක්ට්‍රෝන අන්වීක්ෂය භාවිතයෙන් දෘශ්‍යමයව නිරීක්ෂණය කළ හැකිය (රූපය 21-39, ආ). ලිපොප්‍රෝටීන වල සෑම කොටසක්ම නිශ්චිත ශ්‍රිතයක් සිදු කරයි, එය සංශ්ලේෂණය, ලිපිඩ සංයුතිය සහ ඇපොලිපොප්‍රෝටීන් අන්තර්ගතය අනුව තීරණය වේ. මිනිස් රුධිර ප්ලාස්මා වල අවම වශයෙන් වෙනස් ඇපොලිපොප්‍රෝටීන 10 ක් (වගුව 21-2) සොයාගෙන ඇති අතර ඒවා ප්‍රමාණයෙන් වෙනස් වේ, නිශ්චිත ප්‍රතිදේහ සමඟ ප්‍රතික්‍රියා සහ විවිධ වර්ගයේ ලිපොප්‍රෝටීන වල ලාක්ෂණික ව්‍යාප්තිය. මෙම ප්‍රෝටීන් සංරචක විශේෂිත පටක වලට ලිපොප්‍රෝටීන යොමු කිරීම හෝ ලිපොප්‍රෝටීන මත ක්‍රියා කරන එන්සයිම සක්‍රීය කිරීමේ සං aling ා ද්‍රව්‍ය ලෙස ක්‍රියා කරයි.
වගුව 21-1. මානව ප්ලාස්මා ලිපොප්‍රෝටීන
සංයුතිය (ස්කන්ධ භාගය,%)
r = 513,000). එල්ඩීඑල් හි අංශුවක කොලෙස්ටරෝල් එස්ටර අණු 1,500 ක පමණ හරයක් අඩංගු වන අතර හරය වටා කොලෙස්ටරෝල් අණු 500 ක්, පොස්ෆොලිපිඩ් අණු 800 ක් සහ ඇපෝබී -100 අණුවක් ඇත. b - ඉලෙක්ට්‍රෝන අන්වීක්ෂයකින් දෘශ්‍යමාන වන ලිපොප්‍රෝටීන කාණ්ඩ හතරක් (.ණාත්මක ප්‍රකාශනයෙන් පසුව). දක්ෂිණාවර්තව, ඉහළ වම්පස රූපයෙන් ආරම්භ වේ: චයිලොමිකෝන - විෂ්කම්භය 50 සිට 200 nm දක්වා, PL O NP - 28 සිට 70 nm දක්වා, HDL - 8 සිට 11 nm දක්වා, සහ LDL - 20 සිට 55 nm දක්වා. Lipoproteins වල ගුණාංග වගුවේ දක්වා ඇත. 21-2.
චයිලොමිකෝන්, තත්. 17, ආහාර ට්‍රයැසයිල්ග්ලිසරෝල් බඩවැලේ සිට වෙනත් පටක වලට ගෙන යන්න. මේවා විශාලතම ලිපොප්‍රෝටීන වේ, ඒවායේ අවම dens නත්වය හා ට්‍රයැසයිල්ග්ලිසරෝල් වල ඉහළම සාපේක්ෂ අන්තර්ගතය ඇත (රූපය 17-2 බලන්න). කුඩා අන්ත්රය ආවරණය කරන එපිටිලියල් සෛලවල ඊආර් තුළ චයිලොමිකෝන සංස්ලේෂණය කර, පසුව වසා පද්ධතිය හරහා ගමන් කර වම් උප ක්ලැවියන් නහර හරහා රුධිරයට ඇතුල් වේ. චයිලොමිකෝන් ඇපොලිපොප්‍රෝටීන වල apoB-48 (මෙම වර්ගයේ ලිපොප්‍රෝටීන සඳහා අද්විතීය), apoE සහ apoC-II අඩංගු වේ (වගුව 21-2). AroC-II ඇඩිපෝස් පටක, හෘදය, ඇටසැකිලි මාංශ පේශි සහ කිරි දෙන ක්ෂීරපායී ග්‍රන්ථියේ කේශනාලිකා වල ලිපොප්‍රෝටීන් ලයිපේස් සක්‍රීය කර මෙම පටක තුලට නිදහස් මේද අම්ල ගලා ඒම සහතික කරයි. මේ අනුව, චයිලොමිකෝන ආහාර මේද අම්ල පටක වලට මාරු කරයි, එහිදී ඒවා පරිභෝජනය හෝ ඉන්ධන ලෙස ගබඩා වේ (රූපය 21-40). චයිලොමිකෝන් අපද්‍රව්‍ය (ප්රධාන වශයෙන් ට්‍රයැසයිල්ග්ලිසරෝල් වලින් නිදහස් නමුත් තවමත් කොලෙස්ටරෝල්, අපෝඊ සහ අපෝබී -48 අඩංගු වේ) රුධිර ප්‍රවාහයෙන් අක්මාවට ප්‍රවාහනය කෙරේ. අක්මාව තුළ, ප්‍රතිග්‍රාහක චයිලොමිකෝන් අපද්‍රව්‍යවල අඩංගු apoE සමඟ බැඳී එන්ඩොසයිටෝසිස් මගින් ඒවායේ අවශෝෂණයට මැදිහත් වේ. හෙපටෝසයිට් වලදී, මෙම අපද්‍රව්‍ය ඒවායේ අඩංගු කොලෙස්ටරෝල් මුදා හරින අතර ලයිසොසෝම වල විනාශ වේ.
වගුව 21-2. මානව ප්ලාස්මා ලිපොප්‍රෝටීන් ඇපොලිපොප්‍රෝටීන
කාර්යය (දන්නා නම්)
L CAT සක්‍රීය කරයි, ABC ප්‍රවාහකයා සමඟ අන්තර් ක්‍රියා කරයි
L CAT නිෂේධනය කරයි
L CAT, කොලෙස්ටරෝල් ප්‍රවාහනය / නිෂ්කාශනය සක්‍රීය කරයි
LDL ප්‍රතිග්‍රාහකයට බන්ධනය වේ
චයිලොමිකෝන්, වීඑල්ඩීඑල්, එච්ඩීඑල්
චයිලොමිකෝන්, වීඑල්ඩීඑල්, එච්ඩීඑල්
චයිලොමිකෝන්, වීඑල්ඩීඑල්, එච්ඩීඑල්
VLDL සහ chylomicron අපද්‍රව්‍ය ඉවත් කිරීම ආරම්භ කරයි
ආහාරවල දැනට ඉන්ධන ලෙස භාවිතා කළ හැකි ප්‍රමාණයට වඩා මේද අම්ල අඩංගු වන විට, ඒවා අක්මාව තුළ ඇති ට්‍රයැසයිල්ග්ලිසරෝල් බවට පත් වන අතර එමඟින් විශේෂිත ඇපොලිපොප්‍රෝටීන සමඟ භාගයක් සාදයි. ඉතා අඩු ity නත්ව ලිපොප්‍රෝටීන (VLDL). අක්මාව තුළ ඇති අධික කාබෝහයිඩ්‍රේට් ට්‍රයැසයිල්ග්ලිසරෝල් බවට පරිවර්තනය කර VLDL ලෙස අපනයනය කළ හැකිය (රූපය 21-40, අ).ට්‍රයැසයිල්ග්ලිසරෝල් වලට අමතරව, VLDL භාගයේ යම් ප්‍රමාණයක කොලෙස්ටරෝල් සහ කොලෙස්ටරෝල් එස්ටර අඩංගු වන අතර apoB-100, apoC-1, apoC-II, apoC III සහ apoE (වගුව 21-2) අඩංගු වේ. මෙම ලිපොප්‍රෝටීන අක්මාවේ සිට මාංශ පේශි හා ඇඩිපෝස් පටක වලට රුධිරය මගින් ප්‍රවාහනය කරනු ලැබේ. එහිදී, ලිපොප්‍රෝටීන් ලයිපේස් ඇපෝ-සී II මගින් සක්‍රීය කිරීමෙන් පසුව, නිදහස් මේද අම්ල VLDL භාගයේ ට්‍රයැසයිල්ග්ලිසරෝල් වලින් නිදහස් වේ. ඇඩිපොසයිට් නිදහස් මේද අම්ල ග්‍රහණය කර නැවත ට්‍රයැසයිල්ග්ලිසරෝල් බවට පත් කරයි. ඒවා මෙම සෛල තුළ ලිපිඩ ඇතුළත් කිරීම් (බිංදු) ආකාරයෙන් ගබඩා කර ඇත. මයෝසයිට් ඊට ප්‍රතිවිරුද්ධව මේදය අම්ල වහාම ඔක්සිකරණය කර ශක්තිය ජනනය කරයි. බොහෝ වීඑල්ඩීඑල් අපද්‍රව්‍ය හෙපටෝසයිට් මගින් සංසරණයෙන් ඉවත් කරනු ලැබේ. ඒවායේ අවශෝෂණය, චයිලොමිකෝන අවශෝෂණයට සමාන, ප්‍රතිග්‍රාහක මගින් මැදිහත් වන අතර VLDL අපද්‍රව්‍යවල apoE පැවතීම මත රඳා පවතී (එකතු කිරීම 21-2 දී, apoE සහ ඇල්සයිමර් රෝගය අතර සම්බන්ධතාවය විස්තර කෙරේ).
රූපය. 21-40. ලිපොප්‍රෝටීන සහ ලිපිඩ ප්‍රවාහනය, සහ - ලිපිඩ ප්‍රවාහනය කරනු ලබන්නේ ලිපොප්‍රෝටීන ස්වරූපයෙන් වන අතර ඒවා විවිධ කොටස් හා ප්‍රෝටීන හා ලිපිඩවල විවිධ සංයුතිය (භාග. 21-1, 21-2) සමඟ භාග කිහිපයකට ඒකාබද්ධ වන අතර මෙම භාගවල ity නත්වයට අනුරූප වේ. ආහාර ලිපිඩ චයිලොමිකෝන වලට එකතු කර ඇති අතර, ඒවායේ අඩංගු ට්‍රයැසයිල්ග්ලිසරෝල් බොහෝමයක් ලිපොප්‍රෝටීන් ලයිපේස් මගින් කේශනාලිකා වල ඇඩිපෝස් සහ මාංශ පේශි වලට මුදා හරිනු ලැබේ. චයිලොමිකෝන් අපද්‍රව්‍ය (ප්රධාන වශයෙන් ප්‍රෝටීන් සහ කොලෙස්ටරෝල් අඩංගු) හෙපටෝසයිට් මගින් අල්ලා ගනු ලැබේ. අක්මාවෙන් එන අන්තරාසර්ග ලිපිඩ සහ කොලෙස්ටරෝල් VLDL ස්වරූපයෙන් ඇඩිපෝස් සහ මාංශ පේශි වලට ලබා දෙනු ලැබේ. VLDL වෙතින් ලිපිඩ මුදා හැරීම (සමහර ඇපොලිපොප්‍රෝටීන නැතිවීමත් සමඟ) ක්‍රමයෙන් VLDLP LDL බවට පරිවර්තනය කරයි, එය කොලෙස්ටරෝල් බාහිර පටක වලට ලබා දෙයි හෝ අක්මාවට නැවත ලබා දෙයි. ප්‍රතිග්‍රාහක-මැදිහත් වූ එන්ඩොසිටෝසිස් මගින් අක්මාව VLDL, LDL සහ චයිලොමිකෝන වල අවශේෂ අල්ලා ගනී. බාහිර පටක වල ඇති අතිරික්ත කොලෙස්ටරෝල් නැවත LDL ස්වරූපයෙන් අක්මාව වෙත ප්‍රවාහනය කෙරේ. අක්මාව තුළ කොලෙස්ටරෝල් වලින් කොටසක් බයිල් ලවණ බවට හැරේ. b - සාගින්නෙන් පසු (වමේ) සහ අධික මේද අන්තර්ගතයක් සහිත ආහාර (දකුණු) ගත් රුධිර ප්ලාස්මා සාම්පල. මේද ආහාර අනුභව කිරීමෙන් ඇති වන චයිලොමිකෝන, ප්ලාස්මා වලට කිරි වලට බාහිර සමානකමක් ලබා දෙයි.
ට්‍රයැසයිල්ග්ලිසරෝල් නැතිවීමත් සමඟ VLDL හි කොටසක් VLDL අපද්‍රව්‍ය බවට පරිවර්තනය කරනු ලැබේ, එය අතරමැදි ity නත්ව ලිපොප්‍රෝටීන (VLDL) ලෙසද හැඳින්වේ, VLDL වෙතින් ට්‍රයැසයිල්ග්ලිසරෝල් තවදුරටත් ඉවත් කරයි. අඩු ity නත්ව ලිපොප්‍රෝටීන (LDL) (පටිත්ත 21-1). කොලෙස්ටරෝල් සහ කොලෙස්ටරෝල් එස්ටර වලින් පොහොසත් වන එල්ඩීඑල් භාගය, ඇපෝබී -100 ද අඩංගු වන අතර, ඒවායේ ප්ලාස්මා පටලවල ඇපෝබී -100 හඳුනා ගන්නා නිශ්චිත ප්‍රතිග්‍රාහක රැගෙන යන බාහිර පටක වලට කොලෙස්ටරෝල් මාරු කරයි. මෙම ප්‍රතිග්‍රාහක මගින් කොලෙස්ටරෝල් සහ කොලෙස්ටරෝල් එස්ටර ඉහළ නැංවීමට මැදිහත් වේ (පහත විස්තර කර ඇති පරිදි).
එකතු කිරීම 21-2.ApoE ඇලිලීස් මගින් ඇල්සයිමර් රෝගය ඇතිවීම තීරණය කරයි
මිනිස් ජනගහනය තුළ, ඇපොලිපොප්‍රෝටීන් ඊ ජාන කේතනයෙහි දන්නා ප්‍රභේද තුනක් (ඇලිලීස් තුනක්) ඇත. ඇපෝ ඇලිලීස් වලින්, APOEZ ඇලිලය මිනිසුන් අතර බහුලව දක්නට ලැබේ (78% ක් පමණ), APOE4 සහ APOE2 ඇලිලී පිළිවෙලින් 15 සහ 7% වේ. APOE4 ඇලිලය විශේෂයෙන් ඇල්සයිමර් රෝගයෙන් පෙළෙන පුද්ගලයින්ගේ ලක්ෂණය වන අතර මෙම සම්බන්ධතාවය ඉහළ සම්භාවිතාවක් සහිත රෝගයක් සිදුවීමට පුරෝකථනය කිරීමට ඉඩ දෙයි. APOE4 උරුම වී ඇති පුද්ගලයින්ට ප්‍රමාද වූ ඇල්සයිමර් රෝගය වැළඳීමේ වැඩි අවදානමක් ඇත. APOE4 සඳහා සමජාතීය පුද්ගලයින් රෝගය වැළඳීමේ අවදානම 16 ගුණයකින් වැඩිය, අසනීප වන අයගේ සාමාන්‍ය වයස අවුරුදු 70 ක් පමණ වේ. AROEZ හි පිටපත් දෙකක් උරුම කර ගන්නා පුද්ගලයින් සඳහා, ඊට වෙනස්ව, ඇල්සයිමර් රෝගයේ සාමාන්‍ය වයස අවුරුදු 90 ඉක්මවයි.
ApoE4 සහ ඇල්සයිමර් රෝගය අතර සම්බන්ධය සඳහා අණුක පදනම තවමත් හඳුනාගෙන නොමැත. ඊට අමතරව, ඇල්සයිමර් රෝගයට මූලික හේතුව ලෙස පෙනෙන ඇමයිලොයිඩ් රැහැන් වර්ධනයට apoE4 බලපාන්නේ කෙසේද යන්න තවමත් පැහැදිලි නැත (රූපය 4-31, v. 1 බලන්න). උපකල්පන මගින් නියුරෝන වල සයිටොස්කෙලිටන් ව්‍යුහය ස්ථාවර කිරීම සඳහා apoE හි ඇති කාර්යභාරය කෙරෙහි අවධානය යොමු කෙරේ. ApoE2 සහ apoEZ ප්‍රෝටීන නියුරෝන වල ක්ෂුද්‍ර ටියුබල් හා සම්බන්ධ ප්‍රෝටීන ගණනාවකට බන්ධනය වන අතර apoE4 බන්ධනය නොවේ. මෙය නියුරෝන වල මරණය වේගවත් කළ හැකිය. මෙම යාන්ත්‍රණය කුමක් වුවත්, මෙම නිරීක්ෂණ මගින් ඇපොලිපොප්‍රෝටීන වල ජීව විද්‍යාත්මක ක්‍රියාකාරිත්වය පිළිබඳ අපගේ අවබෝධය පුළුල් කිරීමට බලාපොරොත්තුවක් ලබා දේ.
සිව්වන වර්ගයේ ලිපොප්‍රෝටීන - ඉහළ dens නත්ව ලිපොප්‍රෝටීන (HDL), මෙම භාගය අක්මාව හා කුඩා අන්ත්රය තුළ සෑදී ඇත්තේ සාපේක්ෂව කුඩා කොලෙස්ටරෝල් අඩංගු කුඩා ප්‍රෝටීන් බහුල අංශු ලෙස වන අතර කොලෙස්ටරෝල් එස්ටර වලින් සම්පූර්ණයෙන්ම නිදහස් වේ (රූපය 21-40). HDL භාගයේ apoA-I, apoC-I, apoC-II සහ අනෙකුත් ඇපොලිපොප්‍රෝටීන අඩංගු වේ (වගුව 21-2), lecithin-cholesterol-acyltransferase (LC AT), එය ලෙසිතින් (ෆොස්ෆැටයිඩල්කොලීන්) සහ කොලෙස්ටරෝල් වලින් කොලෙස්ටරෝල් එස්ටර සෑදීමට උත්ප්‍රේරණය කරයි (රූපය 21-41). අළුතින් සාදන ලද එච්.ඩී.එල් අංශුවල මතුපිට ඇති එල් කැට්, චයිලොමිකෝන් කොලෙස්ටරෝල් සහ ෆොස්ෆැටයිඩල්කොලීන් සහ වීඑල්ඩීඑල් අපද්‍රව්‍ය කොලෙස්ටරෝල් එස්ටර බවට පරිවර්තනය කරන අතර එය න්යෂ්ටිය සෑදීමට පටන් ගනී. මෙම කොලෙස්ටරෝල් බහුල ලිපොප්‍රෝටීන් නැවත අක්මාව වෙත ගෙන යන අතර එහිදී කොලෙස්ටරෝල් “විසර්ජනය” කරනු ලැබේ, මෙම කොලෙස්ටරෝල් සමහරක් බයිල් ලවණ බවට පරිවර්තනය වේ.
රූපය. 21-41. ලෙසිතින්-කොලෙස්ටරෝල්-ඇසයිල්ට්‍රාන්ස්ෆරස් (L CAT) මගින් ප්රතික්රියාව උත්ප්‍රේරණය කරයි. මෙම එන්සයිමය HDL අංශුවල මතුපිට ඇති අතර එය සක්‍රීය වන්නේ apoA-1 (HDL භාගයේ සං component ටකයක්) මගිනි. අළුතින් සාදන ලද HDL අංශු තුළ කොලෙස්ටරෝල් එස්ටර එකතු වී ඒවා පරිණත HDL බවට පත් කරයි.
ප්‍රතිග්‍රාහක-මැදිහත් වූ එන්ඩොසිටෝසිස් මගින් HDL අක්මාව තුළට අවශෝෂණය කර ගත හැකි නමුත් අවම වශයෙන් HDL කොලෙස්ටරෝල් සමහරක් වෙනත් පටක වලට වෙනත් යාන්ත්‍රණ මගින් ලබා දෙනු ලැබේ. HDL අංශු වලට අක්මා සෛලවල ප්ලාස්මා පටලය හා අධිවෘක්ක ග්‍රන්ථි වැනි ස්ටෙරොයිඩ් ජනක පටක වල SR - BI ප්‍රතිග්‍රාහක ප්‍රෝටීන සමඟ බන්ධනය විය හැකිය. මෙම ප්‍රතිග්‍රාහක එන්ඩොසිටෝසිස් වලට මැදිහත් නොවී, කොලෙස්ටරෝල් සහ HDL භාගයේ අනෙකුත් ලිපිඩ සෛල තුළට අර්ධ වශයෙන් හා වර්‍ගිකව මාරු කිරීම සෛලයට මාරු කරයි. “ක්ෂය වූ” එච්ඩීඑල් භාගය නැවත රුධිරයට ඇතුල් වන අතර එහිදී චයිලොමිකෝන් හා වීඑල්ඩීඑල් අපද්‍රව්‍ය වලින් ලිපිඩවල නව කොටස් ඇතුළත් වේ. එකම HDL මගින් බාහිර පටක වල ගබඩා කර ඇති කොලෙස්ටරෝල් අල්ලාගෙන අක්මාවට මාරු කළ හැකිය ප්‍රතිලෝම කොලෙස්ටරෝල් ප්‍රවාහනය (රූපය 21-40). එක් ප්‍රතිලෝම ප්‍රවාහන ප්‍රභේදයක, කොලෙස්ටරෝල් බහුල සෛලවල SR-BI ප්‍රතිග්‍රාහක සමඟ ඇති වන අන්තර්ක්‍රියාකාරිත්වය සෛල මතුපිට සිට කොලෙස්ටරෝල් නිෂ්ක්‍රීයව විසරණය කිරීමට පටන් ගනී. එවිට කොලෙස්ටරෝල් නැවත අක්මාවට මාරු කරයි. පොහොසත් කොලෙස්ටරෝල් සෛලයක ප්‍රතිලෝම ප්‍රවාහනයේ තවත් ප්‍රභේදයක් තුළ, HDL හි ඉරිතැලීම් වලින් පසුව, apoA-I ක්‍රියාකාරී ප්‍රවාහකයෙකු වන ABC ප්‍රෝටීන සමඟ අන්තර් ක්‍රියා කරයි. ApoA-I (සහ අනුමාන වශයෙන් HDL) එන්ඩොසිටෝසිස් මගින් අවශෝෂණය කර නැවත ස්‍රාවය කර කොලෙස්ටරෝල් පටවා අක්මාවට ප්‍රවාහනය කරයි.
ප්‍රෝටීන් ඒබීසී 1 බොහෝ drugs ෂධ වාහකයන්ගේ විශාල පවුලක කොටසකි, මෙම වාහකයන් සමහර විට ඒබීසී ප්‍රවාහකයන් ලෙස හැඳින්වේ, ඒවා සියල්ලම ඒටීපී-බන්ධන කැසට් (ඒටීපී - බන්ධන කැසට්) අඩංගු බැවින්, ඒවාට ට්‍රාන්ස්මෙම්බ්‍රේන් හෙලිකොප්ටර හයක් සහිත ට්‍රාන්ස්මෙම්බ්‍රේන් වසම් දෙකක් ඇත (පරිච්ඡේදය බලන්න. 11, v. 1). මෙම ප්‍රෝටීන බොහෝ අයන, ඇමයිනෝ අම්ල, විටමින්, ස්ටෙරොයිඩ් හෝමෝන සහ බයිල් ලවණ ප්ලාස්මා පටල හරහා සක්‍රීයව මාරු කරයි. මෙම වාහක පවුලේ තවත් නියෝජිතයෙකු වන්නේ සීඑෆ්ටීආර් ප්‍රෝටීන් වන අතර එය සිස්ටික් ෆයිබ්‍රෝසිස් සමඟ හානි වේ (එකතු කිරීම බලන්න 11-3, 1 වන පිටුව බලන්න).
ප්‍රතිග්‍රාහක-මැදිහත් වූ එන්ඩොසිටෝසිස් හරහා කොලෙස්ටරෝල් එස්ටර සෛලයට ඇතුල් වේ
රුධිර ප්‍රවාහයේ සෑම LDL අංශුවකම apoB-100 අඩංගු වන අතර එය විශේෂිත පෘෂ් cept ීය ප්‍රතිග්‍රාහක ප්‍රෝටීන මගින් හඳුනාගෙන ඇත -LDL ප්‍රතිග්‍රාහක කොලෙස්ටරෝල් අල්ලා ගැනීමට අවශ්ය සෛල පටලය මත. එල්ඩීඑල් ප්‍රතිග්‍රාහකයට බන්ධනය කිරීම එන්ඩොසිටෝසිස් ආරම්භ කරයි, එම නිසා එල්ඩීඑල් සහ එහි ප්‍රතිග්‍රාහකය එන්ඩොසෝමයේ ඇතුළත සෛලයට ගමන් කරයි (රූපය 21-42). එන්ඩොසෝමය අවසානයේදී ලයිසොසෝම් සමඟ විලයනය වන අතර එය කොලෙස්ටරෝල් එස්ටර හයිඩ්‍රොලයිස් කරන එන්සයිම අඩංගු වන අතර කොලෙස්ටරෝල් සහ මේද අම්ල සයිටොසෝල් වෙත මුදා හරිනු ලැබේ. LDL වෙතින් ලැබෙන ApoB-100 ද සයිටොසෝල් තුළට ස්‍රාවය වන ඇමයිනෝ අම්ල සෑදීමට කැඩී යයි, නමුත් LDL ප්‍රතිග්‍රාහකය පිරිහීම වළක්වා සෛල මතුපිටට නැවත LDL ඉහළ නැංවීමට සහභාගී වේ. ApoB-100 VLDL හි ද ඇත, නමුත් එහි ප්‍රතිග්‍රාහක-බන්ධන වසමට LDL ප්‍රතිග්‍රාහකයට බැඳීමට නොහැකි ය; VLDLP LDL බවට පරිවර්තනය කිරීම ප්‍රතිග්‍රාහක බන්ධන වසම apoB-100 වෙත ප්‍රවේශ විය හැකිය. මෙම රුධිර කොලෙස්ටරෝල් ප්‍රවාහනය සහ ඉලක්කගත පටක වල ප්‍රතිග්‍රාහක-මැදිහත් එන්ඩොසිටෝසිස් අධ්‍යයනය කර ඇත්තේ මයිකල් බ්‍රවුන් සහ ජෝශප් ගෝල්ඩ්ස්ටයින් විසිනි.
මයිකල් බ්‍රවුන් සහ ජෝශප් ගෝල්ඩ්ස්ටයින්
රූපය. 21-42. ප්‍රතිග්‍රාහක-මැදිහත් එන්ඩොසිටෝසිස් මගින් කොලෙස්ටරෝල් අල්ලා ගැනීම.
මේ ආකාරයට සෛල වලට ඇතුල් වන කොලෙස්ටරෝල්, පටලවලට ඇතුළත් කළ හැකිය. නැතහොත් ලිපිඩ බින්දු තුළ ඇති සයිටොසෝල් තුළ ගබඩා කිරීම සඳහා ACAT (රූපය 21-38) මගින් නැවත තක්සේරු කළ හැකිය. රුධිරයේ එල්ඩීඑල් භාගයේ ප්‍රමාණවත් තරම් කොලෙස්ටරෝල් ඇති විට, එහි සංස්ලේෂණයේ වේගය අඩු කිරීමෙන් අතිරික්ත අන්තර් සෛලීය කොලෙස්ටරෝල් සමුච්චය වීම වළක්වනු ලැබේ.
LDL ප්‍රතිග්‍රාහකයද apoE සමඟ බැඳී ඇති අතර අක්මාව මගින් චයිලොමිකෝන් සහ VLDL අපද්‍රව්‍ය ඉහළ නැංවීමේදී වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. කෙසේ වෙතත්, එල්ඩීඑල් ප්‍රතිග්‍රාහක නොමැති නම් (නිදසුනක් ලෙස, නැතිවූ එල්ඩීඑල් ප්‍රතිග්‍රාහක ජානයක් සහිත මූසික වික්‍රියා වලදී), එල්ඩීඑල් අවශෝෂණය කර නොගත්තද, වීඑල්ඩීඑල් අපද්‍රව්‍ය සහ චයිලොමිකෝන තවමත් අක්මාව මගින් අවශෝෂණය කරගනී. VLDL සහ චයිලොමිකෝන් අපද්‍රව්‍යවල ප්‍රතිග්‍රාහක-මැදිහත් එන්ඩොසිටෝසිස් සඳහා සහායක සංචිත පද්ධතියක් පවතින බව මෙයින් පෙන්නුම් කෙරේ. සංචිත ප්‍රතිග්‍රාහකවලින් එකක් වන්නේ එල්ආර්පී ප්‍රෝටීන් (ලිපොප්‍රෝටීන් ප්‍රතිග්‍රාහක - ආශ්‍රිත ප්‍රෝටීන්) වන අතර එය ලිපොප්‍රෝටීන ප්‍රතිග්‍රාහක හා සම්බන්ධ වන අතර එය ඇපෝඊ හා තවත් ලිගන්ඩ් ගණනාවක් සමඟ බැඳී ඇත.
කොලෙස්ටරෝල් ජෛව සංස්ලේෂණ නියාමනයේ මට්ටම් කිහිපයක්
කොලෙස්ටරෝල් සංශ්ලේෂණය සංකීර්ණ හා ජවසම්පන්න මිල අධික ක්‍රියාවලියක් වන අතර එම නිසා ආහාර සමඟ එන දේට අමතරව එහි ප්‍රමාණය පුරවන කොලෙස්ටරෝල් ජෛව සංස්ලේෂණය නියාමනය කිරීමේ යාන්ත්‍රණයක් තිබීම ශරීරයට ප්රයෝජනවත් බව පැහැදිලිය. ක්ෂීරපායීන් තුළ, කොලෙස්ටරෝල් නිෂ්පාදනය නියාමනය කරනු ලබන්නේ අන්තර් සෛලීය සාන්ද්‍රණයෙනි
කොලෙස්ටරෝල් සහ හෝමෝන ග්ලූකොජන් සහ ඉන්සියුලින්. HMG - CoA මෙවලොනේට් බවට පරිවර්තනය කිරීමේ අවධිය (රූපය 21-34) කොලෙස්ටරෝල් සෑදීමේ පරිවෘත්තීය මාර්ගයේ වේගය සීමා කරයි (නියාමනයේ ප්රධාන කරුණ). මෙම ප්රතික්රියාව HMG - CoA ප්‍රතිජනනය මගින් උත්ප්‍රේරණය කරයි. කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම්වල වෙනස්වීම් වලට ප්‍රතිචාර වශයෙන් නියාමනය කිරීම ජාන කේතීකරණ HMG - CoA ප්‍රතිජනනය සඳහා අලංකාර පිටපත් කිරීමේ නියාමන පද්ධතියක් මගින් මැදිහත් වේ. මෙම ජානය, කොලෙස්ටරෝල් හා අසංතෘප්ත මේද අම්ල අවශෝෂණය හා සංශ්ලේෂණයට සම්බන්ධ වන තවත් ජාන 20 කට වඩා වැඩි එන්සයිම සමඟ පාලනය වන අතර ප්‍රෝටීන සෑදෙන ස්ටෙරෝල්-නියාමන මූලද්‍රව්‍යය (SREBP, ස්ටෙරෝල් නියාමන මූලද්‍රව්‍ය බන්ධන ප්‍රෝටීන) සමඟ අන්තර්ක්‍රියා කරන ප්‍රෝටීන නම් කුඩා පවුලක් විසින් පාලනය කරනු ලැබේ. . සංස්ලේෂණයෙන් පසුව, මෙම ප්‍රෝටීන එන්ඩොප්ලාස්මික් රෙටිකුලම් තුළට හඳුන්වා දෙනු ලැබේ. එකම ද්‍රාව්‍ය ඇමයිනෝ-ටර්මිනල් SREBP වසම Ch හි විස්තර කර ඇති යාන්ත්‍රණ භාවිතා කරමින් පිටපත් කිරීමේ සක්‍රියකයක් ලෙස ක්‍රියා කරයි. 28 (3 පදය). කෙසේ වෙතත්, මෙම වසමට න්‍යෂ්ටියට ප්‍රවේශය නොමැති අතර ජානය SREBP අණුවේ පවතින තාක් කල් එය සක්රිය කිරීමට සහභාගී විය නොහැක. එච්එම්ජී ජානය - CoA ප්‍රතිජනනය සහ අනෙකුත් ජාන වල පිටපත් කිරීම සක්රිය කිරීම සඳහා, සම්ප්‍රේෂණාත්මකව ක්‍රියාකාරී වසම සෙසු SREBP වලින් ප්‍රෝටිලයිටික් ක්ලැවේජ් මගින් වෙන් කරනු ලැබේ. කොලෙස්ටරෝල් ඉහළ මට්ටමක පවතින විට, SREBP ප්‍රෝටීන අක්‍රිය වන අතර, SCAP (SREBP - cleavage activating protein) නම් තවත් ප්‍රෝටීනයක් සහිත සංකීර්ණයක ER මත සවි කර ඇත (රූපය 21-43). ස්ටෙරෝල් සංවේදකයක් ලෙස ක්‍රියා කරන කොලෙස්ටරෝල් සහ තවත් ස්ටෙරෝල් ගණනාවක් බන්ධනය කරන්නේ SCAP ය. ස්ටෙරෝල් මට්ටම ඉහළ මට්ටමක පවතින විට, SCAP - SREBP සංකීර්ණය වෙනත් ප්‍රෝටීනයක් සමඟ අන්තර්ක්‍රියා කරයි, එමඟින් මුළු සංකීර්ණයම ER හි තබා ගනී. සෛල තුළ ඇති ස්ටෙරෝල් මට්ටම පහත වැටෙන විට, SCAP හි අනුකූලතා වෙනස රඳවා ගැනීමේ ක්‍රියාකාරකම් නැතිවීමට හේතු වන අතර, SCAP - SREBP සංකීර්ණය ප්‍රවේගයන් ඇතුළත ගොල්ගී සංකීර්ණයට සංක්‍රමණය වේ. ගොල්ගී සංකීර්ණයේ දී, SREBP ප්‍රෝටීන විවිධ ප්‍රෝටීන දෙකකින් දෙවරක් වෙන් කරනු ලැබේ, දෙවන ඉරිතැලීම ඇමයිනෝ-පර්යන්ත වසම සයිටොසෝල් වෙත මුදා හරිනු ලැබේ. මෙම වසම න්‍යෂ්ටියට ගමන් කරන අතර ඉලක්ක ජාන සම්ප්‍රේෂණය සක්‍රීය කරයි. ඇමයිනෝ-ටර්මිනල් SREBP ප්‍රෝටීන් වසමට කෙටි ආයු කාලයක් ඇති අතර එය ප්‍රෝටිසෝම් මගින් වේගයෙන් පිරිහෙයි (රූපය 27-48, ටී. 3 බලන්න). ස්ටෙරෝල් මට්ටම ප්‍රමාණවත් ලෙස ඉහළ යන විට, ඇමයිනෝ ටර්මිනස් සමඟ SR ඊබීපී ප්‍රෝටීන් වසම්වල ප්‍රෝටිලයිටික් මුදා හැරීම යළිත් අවහිර වන අතර පවතින ක්‍රියාකාරී වසම්වල ප්‍රෝටිසෝම් පිරිහීම ඉලක්කගත ජාන වේගයෙන් වසා දැමීමට හේතු වේ.
රූපය. 21-43. SR EBP ක්‍රියාත්මක කිරීම. සංස්ලේෂණය වූ විගසම ස්ටෙරෝල්-නියාමනය කරන ලද මූලද්‍රව්‍යයක් (හරිත වර්ණය) සමඟ අන්තර්ක්‍රියා කරන SREB P ප්‍රෝටීන, ER වෙත හඳුන්වා දෙනු ලැබේ, S CAP (රතු පැහැය) සමඟ සංකීර්ණයක් සාදයි. (N සහ C මගින් ප්‍රෝටීන වල ඇමයින හා කාබොක්සයිල් කෙළවර දක්වයි.) S-CAP මායිම් තත්වයේදී SRE BP ප්‍රෝටීන අක්‍රීයයි. ස්ටෙරෝල් මට්ටම අඩු වූ විට, SR EBP-S CAP සංකීර්ණය ගොල්ගී සංකීර්ණයට සංක්‍රමණය වන අතර SR EBP ප්‍රෝටීන අනුක්‍රමිකව විවිධ ප්‍රෝටීන දෙකකින් වෙන් කරනු ලැබේ. නිදහස් කරන ලද ඇමයිනෝ අම්ල පර්යන්තය SR EBP ප්‍රෝටීන් වසම න්‍යෂ්ටියට සංක්‍රමණය වන අතර එහිදී එය ස්ටෙරෝල් නියාමනය කළ ජාන සම්ප්‍රේෂණය සක්‍රීය කරයි.
කොලෙස්ටරෝල් සංශ්ලේෂණය තවත් යාන්ත්‍රණ කිහිපයක් මගින් නියාමනය කරනු ලැබේ (රූපය 21-44). හෝමෝන පාලනය මැදිහත් වන්නේ එන්එම් ජී-කෝඒ නිශ්පාදනයේ සහසංයුජ වෙනස් කිරීමෙනි. මෙම එන්සයිමය පොස්පරීකරණය කළ (අක්‍රීය) සහ ඩෙෆොස්ෆරයිලිත (ක්‍රියාකාරී) ආකාරවල පවතී. ග්ලූකොජන් එන්සයිමයේ පොස්පරීකරණය (අක්‍රිය කිරීම) උත්තේජනය කරන අතර ඉන්සියුලින් ඩෙෆොස්ෆරයිලේෂණය ප්‍රවර්ධනය කරයි, එන්සයිම සක්‍රීය කර කොලෙස්ටරෝල් සංශ්ලේෂණයට අනුග්‍රහය දක්වයි. කොලෙස්ටරෝල් වල ඉහළ අන්තර් සෛලීය සාන්ද්‍රණය ASAT සක්‍රීය කරයි, එමඟින් තැන්පත් කිරීම සඳහා කොලෙස්ටරෝල් එස්ටරීකරණය වැඩි කරයි. අවසාන වශයෙන්, ඉහළ සෛලීය කොලෙස්ටරෝල්, එල්ඩීඑල් ප්‍රතිග්‍රාහකයක් සංකේතවත් කරන ජානයක් සම්ප්‍රේෂණය කිරීම වළක්වයි, මෙම ප්‍රතිග්‍රාහකයේ නිෂ්පාදනය අඩු කරයි, එම නිසා රුධිරයෙන් කොලෙස්ටරෝල් ඉහළ යාම.
රූපය. 21-44. කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම නියාමනය කිරීම ආහාර වලින් කොලෙස්ටරෝල් සංශ්ලේෂණය හා අවශෝෂණය අතර සමබරතාවයක් සපයයි. ග්ලූකගන් එන්එම් ජී -කෝඒ නිශ්පාදනයේ පොස්පරීකරණය (අක්‍රිය කිරීම) සඳහා පහසුකම් සපයයි, ඉන්සියුලින් ඩෙෆොස්ෆරයිලේෂන් (සක්රිය කිරීම) ප්‍රවර්ධනය කරයි. X - හඳුනා නොගත් කොලෙස්ටරෝල් පරිවෘත්තීය එන්එම් ජී -කෝඒ නිශ්පාදනයේ ප්‍රෝටිලෝසිස් උත්තේජනය කරයි.
පාලනය නොකළ කොලෙස්ටරෝල් මිනිසුන් තුළ බරපතල රෝගාබාධවලට තුඩු දිය හැකිය. ආහාර වලින් ලබාගත් සංස්ලේෂණය කරන ලද කොලෙස්ටරෝල් හා කොලෙස්ටරෝල් ප්‍රමාණය පටල එකලස් කිරීම, බයිල් ලවණ හා ස්ටෙරොයිඩ් සංශ්ලේෂණය සඳහා අවශ්ය ප්‍රමාණය ඉක්මවා ගිය විට, රුධිර නාල වල කොලෙස්ටරෝල් වල ව්යාධි සමුච්චය (ධමනි ස්‍රාවය වන සමරු) ලක) ඇතිවිය හැකි අතර ඒවා අවහිර වීමට (ධමනි සිහින් වීම) හේතු වේ. කාර්මික රටවල, මරණ සඳහා ප්රධාන හේතුව වන කිරීටක ධමනි වලට බාධා කිරීම හේතුවෙන් එය හෘදයාබාධයකි. ධමනි සිහින් වීමේ වර්ධනය ඉහළ රුධිර කොලෙස්ටරෝල් සමඟ සම්බන්ධ වන අතර විශේෂයෙන් එල්ඩීඑල් භාගය ඉවසා දරා සිටින ඉහළ කොලෙස්ටරෝල් සමඟ සම්බන්ධ වේ; අධි රුධිර එච්.ඩී.එල්. ඊට පටහැනිව රුධිර නාල වල තත්වයට හිතකර ලෙස බලපායි.
පාරම්පරික හයිපර් කොලෙස්ටරෝල් (ජානමය දෝෂයක්) සමඟ රුධිර කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම ඉතා ඉහළ මට්ටමක පවතී - ළමා කාලයේ සිටම මෙම පුද්ගලයින් තුළ දරුණු ධමනි සිහින් වීම වර්ධනය වේ. දෝෂ සහිත LDL ප්‍රතිග්‍රාහකයක් හේතුවෙන්, LDL කොලෙස්ටරෝල් ප්‍රමාණවත් නොවන ප්‍රතිග්‍රාහක-මැදිහත් වීමක් සිදු වේ. එහි ප්රති As ලයක් ලෙස රුධිරයෙන් කොලෙස්ටරෝල් ඉවත් නොකෙරේ, එය සමුච්චය වී ධමනි ස්‍රාවය වන සමරු .ලක සෑදීමට දායක වේ. රුධිරයේ අතිරික්ත කොලෙස්ටරෝල් තිබියදීත්, අන්තරාසර්ග කොලෙස්ටරෝල් සංශ්ලේෂණය අඛණ්ඩව පවතී, අන්තර් සෛලීය සංශ්ලේෂණය නියාමනය කිරීම සඳහා බාහිර සෛලීය කොලෙස්ටරෝල් සෛලයට ඇතුළු විය නොහැක (රූපය 21 -44).පාරම්පරික හයිපර් කොලෙස්ටරෝල් සහ ඉහළ සෙරම් කොලෙස්ටරෝල් ආශ්‍රිත වෙනත් රෝග ඇති රෝගීන්ට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා ස්ටැටින් පන්ති භාවිතා කරනු ලැබේ. ඒවායින් සමහරක් ස්වාභාවික ප්‍රභවයන්ගෙන් ලබා ගන්නා අතර අනෙක් ඒවා සංස්ලේෂණය කරනු ලබන්නේ industry ෂධ කර්මාන්තයෙනි. ස්ටැටින් මෙවලොනේට් වලට සමාන වේ (එකතු කරන්න 21-3) සහ ඒවා එන්එම්එස්-කෝඒ නිශ්පාදනයේ තරඟකාරී නිෂේධක වේ.
එකතු කිරීම 21-3. වෛද්‍ය විද්යාව. ලිපිඩ උපකල්පනය සහ ස්ටැටින් සෑදීම
සංවර්ධිත රටවල මරණවලට ප්රධාන හේතුව කිරීටක හෘද රෝග (CHD) ය. හෘදයට රුධිරය ගෙන යන කිරීටක ධමනි පටු වීම සිදුවන්නේ ධමනි ස්‍රාවය වන සමරු ques ලක ලෙස හඳුන්වන මේද තැන්පතු වල ප්රති result ලයක් වශයෙනි. මෙම සමරු ques ලකවල කොලෙස්ටරෝල්, ෆයිබ්‍රිලර් ප්‍රෝටීන, කැල්සියම්, පට්ටිකා කැටි ගැසීම් සහ සෛල කොටස් අඩංගු වේ. XX සියවසේදී. ධමනි අවහිරතා (ධමනි සිහින් වීම) සහ රුධිර කොලෙස්ටරෝල් අතර සම්බන්ධතාවය පිළිබඳව ක්‍රියාකාරී විවාදයක් පැවතුනි. මෙම සාකච්ඡා සහ මෙම දිශාවේ ක්‍රියාකාරී පර්යේෂණ මගින් කොලෙස්ටරෝල් අඩු කරන effective ලදායී drugs ෂධ නිපදවීමට හේතු වී තිබේ.
1913 දී සුප්‍රසිද්ධ රුසියානු විද්‍යා ist යෙකු හා පර්යේෂණාත්මක ව්යාධි විද්යාව පිළිබඳ විශේෂ ist යෙකු වන එන්. එන්. ඇනිච්කොව් විසින් කෘතියක් ප්රකාශයට පත් කරන ලද අතර එහිදී කොලෙස්ටරෝල් බහුල ආහාර වලින් පෝෂණය වන හාවන් වැඩිහිටි පුද්ගලයින්ගේ යාත්රා වල ධමනි ස්‍රාවය වන සමරු ques ලක වලට සමාන රුධිර නාල වලට හානි කරන බව පෙන්නුම් කළේය. ඇනිච්කොව් දශක ගණනාවක් තිස්සේ සිය පර්යේෂණ සිදු කළ අතර එහි ප්රති results ල සුප්‍රසිද්ධ බටහිර සඟරාවල පළ කළේය. අවාසනාවකට මෙන්, ඔහුගේ දත්ත මිනිසුන් තුළ ධමනි ස්‍රාවය වීමේ වර්ධනය සඳහා ආකෘතියක් බවට පත් නොවීය. මන්දයත්, මෙම රෝගය වයස්ගත වීමේ ස්වාභාවික ප්රති result ලයක් බවත් එය වළක්වා ගත නොහැකි බවත් එකල උපකල්පනය පැවති බැවිනි. කෙසේ වෙතත්, සාක්ෂි ක්‍රමයෙන් සෙරුමය කොලෙස්ටරෝල් හා ධමනි සිහින් වීම (ලිපිඩ උපකල්පිතය) අතර සම්බන්ධතාවයක් සහ 1960 ගණන්වලදී සමුච්චය විය. සමහර පර්යේෂකයන් පැහැදිලිවම පවසා ඇත්තේ මෙම රෝගයට with ෂධ සමඟ ප්‍රතිකාර කළ හැකි බවයි. කෙසේ වෙතත්, එක්සත් ජනපද ජාතික සෞඛ්‍ය ආයතනය (කිරීටක ප්‍රාථමික රෝග නිවාරණ පරීක්ෂණය) විසින් කොලෙස්ටරෝල් වල කාර්යභාරය පිළිබඳ පුළුල් අධ්‍යයනයක ප්රති results ල 1984 දී ප්රකාශයට පත් කරන තෙක් ප්‍රතිවිරුද්ධ දෘෂ්ටිකෝණය පැවතුනි. හෘදයාබාධ ඇතිවීමේ සංඛ්‍යාතයේ සංඛ්‍යාත්මකව සැලකිය යුතු අඩුවීමක් සහ රුධිර කොලෙස්ටරෝල් අඩුවීමක් සහිත ආ ro ාත පෙන්නුම් කරන ලදී. මෙම අධ්‍යයනයේ දී, කොලෙස්ටරෝල් අඩු කිරීම සඳහා කෝපය පල කලේය අම්ල බන්ධනය කරන ඇනායන හුවමාරු ෙරසින් භාවිතා කරන ලදී. ප්රති results ල මගින් නව, වඩා ප්‍රබල චිකිත්සක .ෂධ සෙවීම උත්තේජනය කර ඇත. විද්‍යාත්මක ලෝකයේ, ලිපිඩ උපකල්පිතයේ වලංගුභාවය පිළිබඳ සැකයන් මුළුමනින්ම අතුරුදහන් වූයේ 1980 දශකයේ අග භාගයේ - 1990 දශකයේ මුල් භාගයේ දී ස්ටැටින් පැමිණීමත් සමඟ ය.
පළමු ස්ටැටින් ටෝකියෝ හි සැන්ක්යෝහිදී අකිරා එන්ඩෝ විසින් සොයා ගන්නා ලදී. වසර ගණනාවක් තිස්සේ කොලෙස්ටරෝල් පරිවෘත්තීය ගැටලුව සමඟ කටයුතු කළද එන්ඩෝ 1976 දී සිය කෘතිය ප්රකාශයට පත් කළේය. 1971 දී ඔහු යෝජනා කළේ එකල අධ්‍යයනය කරන ලද ප්රතිජීවක බිම්මල් නිෂ්පාදකයින් තුළ කොලෙස්ටරෝල් සංස්ලේෂක නිෂේධක ද අඩංගු විය හැකි බවයි. වසර ගණනාවක දැඩි වැඩකටයුතුවලදී ඔහු ධනාත්මක ප්රති .ලයක් ලබා ගන්නා තෙක් විවිධ හතු වල සංස්කෘතීන් 6,000 කට වඩා විශ්ලේෂණය කළේය. එහි ප්රති ing ලයක් ලෙස සංයෝගය කොම්පැක්ටින් ලෙස හැඳින්වේ. මෙම ද්රව්යය සුනඛයන් හා වඳුරන් තුළ කොලෙස්ටරෝල් අඩු කරයි. මෙම අධ්‍යයනයන් ටෙක්සාස් විශ්ව විද්‍යාලයේ නිරිතදිග වෛද්‍ය විද්‍යාලයේ මයිකල් බ්‍රවුන් සහ ජෝශප් ගෝල්ඩ්ස්ටයින්ගේ අවධානයට ලක් විය. බ්‍රවුන් සහ ගෝල්ඩ්ස්ටයින්, එන්ඩෝ සමඟ ඒකාබද්ධ අධ්‍යයනයක් ආරම්භ කර ඔහුගේ දත්ත තහවුරු කළහ. පළමු සායනික අත්හදා බැලීම්වල ප්රධාන සාර්ථකත්වයන් මෙම නව .ෂධ නිපදවීමට companies ෂධ සමාගම් සම්බන්ධ විය. මර්ක්හිදී, ඇල්ෆ්‍රඩ් ඇල්බට්ස් සහ රෝයි වැගෙලෝස්ගේ නායකත්වයෙන් යුත් කණ්ඩායමක් හතු සංස්කෘතීන් පිළිබඳ නව පරීක්ෂණයක් දියත් කළ අතර, සංස්කෘතීන් 18 ක් විශ්ලේෂණය කිරීමේ ප්රති another ලයක් ලෙස තවත් ක්‍රියාකාරී .ෂධයක් සොයා ගන්නා ලදී. නව ද්රව්යය ලොවාස්ටැටින් ලෙස හැඳින්වේ. කෙසේ වෙතත්, ඒ අතරම, සුනඛයින්ට කොම්පැක්ටින් වැඩි මාත්‍රාවක් පරිපාලනය කිරීම පිළිකා වර්ධනයට සහ 1980 ගණන්වල නව ස්ටැටින් සෙවීමට හේතු වන බව බොහෝ දෙනා විශ්වාස කළහ. අත්හිටුවා ඇත. කෙසේ වෙතත්, ඒ වන විට පවුල් හයිපර් කොලෙස්ටරෝල් රෝගයෙන් පෙළෙන රෝගීන්ට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා ස්ටැටින් භාවිතා කිරීමේ වාසි දැනටමත් පෙනෙන්නට තිබුණි. ජාත්‍යන්තර ප්‍රවීණයන් හා ආහාර හා Administration ෂධ පරිපාලනය (එෆ්ඩීඒ, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය) සමඟ බොහෝ අදහස් විමසීමෙන් පසුව මර්ක් ලොවාස්ටැටින් නිපදවීමට පටන් ගත්තේය. ඉදිරි දශක දෙක තුළ කරන ලද පුළුල් අධ්‍යයනයන් මගින් ලොවාස්ටැටින්හි පිළිකා කාරක බලපෑම සහ ඉන් පසුව ඇති වූ නව පරම්පරාවේ drugs ෂධ අනාවරණය වී නොමැත.
රූපය. 1. ස්ටැටින් යනු එන්එම් ජී-කෝඒ නිශ්පාදනයේ නිෂේධක වේ. එන්එම් ජී -කෝඒ නිශ්පාදනයේ ක්‍රියාකාරිත්වය වළක්වන මෙවලොනේට් හා products ෂධ නිෂ්පාදන හතරක (ස්ටැටින්) ව්‍යුහය සංසන්දනය කිරීම.
ස්ටැටින් එච්එම්ජී - කෝඒ - නිශ්පාදනය, මෙවලොනේට් ව්‍යුහය අනුකරණය කිරීම සහ එමගින් කොලෙස්ටරෝල් සංශ්ලේෂණය අවහිර කිරීම. එල්ඩීඑල් ප්‍රතිග්‍රාහක ජානයේ එක් පිටපතක ඇති අඩුපාඩුවක් නිසා ඇති වන හයිපර් කොලෙස්ටරෝල්මියා රෝගීන් තුළ, ලොවාස්ටැටින් ගන්නා විට කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම 30% කින් අඩු වේ. මෙම drug ෂධය විශේෂ දුම්මල සමඟ සංයෝජනය වී කෝපය පල කලේය අම්ල බන්ධනය වන අතර ඒවා බඩවැල්වලින් ආපසු හැරවීම වළක්වයි.
වර්තමානයේ, ස්ටැටින් බොහෝ විට රුධිර ප්ලාස්මා කොලෙස්ටරෝල් අඩු කිරීමට භාවිතා කරයි. ඕනෑම ation ෂධයක් ගන්නා විට, ඔවුන්ගේ නුසුදුසු අතුරු ආබාධ පිළිබඳව ප්රශ්නය පැන නගී. කෙසේ වෙතත්, ස්ටැටින් සම්බන්ධයෙන් ගත් කල, බොහෝ අතුරු ආබාධ ඊට වෙනස්ව ධනාත්මක වේ. මෙම drugs ෂධ මගින් රුධිර ප්‍රවාහය උත්තේජනය කළ හැකිය, දැනටමත් පවතින ධමනි ස්‍රාවය වන සමරු ques ලක සවි කළ හැකිය (එවිට ඒවා රුධිර නාල වල බිත්ති වලින් කැඩී නොයන අතර රුධිර ප්‍රවාහයට බාධා නොකරයි), පට්ටිකා එකතු වීම වළක්වයි, රුධිර නාල වල බිත්තිවල ඇතිවන ගිනි අවුලුවන ක්‍රියාවලීන් දුර්වල කරයි. පළමු වරට ස්ටැටින් ලබා ගන්නා රෝගීන් තුළ, කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම පහත වැටීමට පෙර පවා මෙම බලපෑම් ප්‍රකාශ වන අතර සමහර විට සමස්ථානික සංස්ලේෂණය නිෂේධනය කිරීම සමඟ සම්බන්ධ වේ. ඇත්ත වශයෙන්ම, ස්ටැටින් වල සෑම අතුරු ආබාධයක්ම ප්රයෝජනවත් නොවේ. සමහර රෝගීන් තුළ (සාමාන්‍යයෙන් කොලෙස්ටරෝල් අඩු කරන වෙනත් drugs ෂධ සමඟ ස්ටැටින් ගන්නා අය අතර), මාංශ පේශි වේදනාව සහ මාංශ පේශි දුර්වල වීම සිදුවිය හැකි අතර සමහර විට තරමක් ශක්තිමත් ස්වරූපයෙන්. ස්ටැටින් වල වෙනත් අතුරු ආබාධ ද ලියාපදිංචි වී ඇති අතර එය වාසනාවකට මෙන් කලාතුරකින් සිදු වේ. රෝගීන්ගෙන් අතිමහත් බහුතරයක් තුළ, ස්ටැටින් ගැනීමෙන් හෘද වාහිනී රෝග වර්ධනය වීම වළක්වා ගත හැකිය. වෙනත් ඕනෑම ation ෂධයක් මෙන්, ස්ටැටින් භාවිතා කළ යුත්තේ ඔබේ වෛද්‍යවරයාගේ නිර්දේශය පරිදි පමණි.
HDL කොලෙස්ටරෝල් පරම්පරාගතව නොමැතිවීමත් සමඟ කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම ඉතා අඩුය. ටැන්ජියර් රෝගයත් සමඟ කොලෙස්ටරෝල් ප්‍රායෝගිකව තීරණය නොවේ. ජානමය ආබාධ දෙකම සිදුවන්නේ ABC1 ප්‍රෝටීන වල විකෘති වලිනි. HDL රහිත කොලෙස්ටරෝල් භාගයට ABC1 හි cells න සෛල වලින් කොලෙස්ටරෝල් අල්ලා ගත නොහැකි අතර කොලෙස්ටරෝල් ක්ෂය වූ සෛල ඉක්මනින් රුධිරයෙන් ඉවත් කර විනාශ වේ. එච්.ඩී.එල්. සහ ටැන්ජියර් රෝග පරම්පරාගතව නොපැවතීම ඉතා දුර්ලභ ය (ටැන්ජියර් රෝගයෙන් පෙළෙන පවුල් 100 කටත් වඩා අඩු සංඛ්‍යාවක් ලොව පුරා ප්‍රසිද්ධයි), නමුත් මෙම රෝග මගින් පෙන්නුම් කරන්නේ එච්.ඩී.එල්. අඩු ප්ලාස්මා HDL මට්ටම් කිරීටක ධමනි හානිවීමේ ඉහළ අනුපාතයක් සමඟ සම්බන්ධ වන හෙයින්, HDL මට්ටම් නියාමනය කිරීම සඳහා නිර්මාණය කර ඇති drugs ෂධ සඳහා ABC1 ප්‍රෝටීන් ප්රයෝජනවත් ඉලක්කයක් විය හැකිය. ■
ස්ටෙරොයිඩ් හෝමෝන සෑදී ඇත්තේ කොලෙස්ටරෝල් වල දාමය සහ එහි ඔක්සිකරණය බෙදීමෙනි.
පුද්ගලයෙකුට ඔහුගේ සියලුම ස්ටෙරොයිඩ් හෝමෝන කොලෙස්ටරෝල් වලින් ලැබේ (රූපය 21-45). අධිවෘක්ක බාහිකයේ ස්ටෙරොයිඩ් හෝමෝන කාණ්ඩ දෙකක් සංස්ලේෂණය කර ඇත: ඛනිජමය කෝටිකොයිඩ්,එය අකාබනික අයන (Na +, C l - සහ HC O අවශෝෂණය නියාමනය කරයි 3 -) වකුගඩු වල, සහ ග්ලූකෝකෝටිකොයිඩ්ස්, එය ග්ලූකෝනොජෙනොසිස් නියාමනය කිරීමට සහ ගිනි අවුලුවන ප්‍රතිචාරය අඩු කිරීමට උපකාරී වේ. ලිංගික හෝමෝන නිපදවන්නේ පිරිමින්ගේ හා කාන්තාවන්ගේ ප්‍රජනක සෛල හා වැදෑමහ තුළ ය. ඒ අතර ප්‍රොජෙස්ටරෝන් කාන්තා ප්‍රජනක චක්‍රය නියාමනය කරන, ඇන්ඩ්‍රොජන් (උදා: ටෙස්ටොස්ටෙරෝන්) සහ එස්ටජන් (estradiol), පිළිවෙලින් පිරිමින් සහ කාන්තාවන් තුළ ද්විතියික ලිංගික ලක්ෂණ වර්ධනයට බලපායි. ස්ටෙරොයිඩ් හෝමෝන ඉතා අඩු සාන්ද්‍රණයක බලපෑමක් ඇති කරන අතර එම නිසා සාපේක්ෂව කුඩා ප්‍රමාණවලින් සංස්ලේෂණය වේ. බයිල් ලවණ හා සසඳන විට ස්ටෙරොයිඩ් හෝමෝන නිපදවීම සඳහා සාපේක්ෂව කුඩා කොලෙස්ටරෝල් පරිභෝජනය කරයි.
රූපය. 21-45. සමහර ස්ටෙරොයිඩ් හෝමෝන කොලෙස්ටරෝල් වලින් සෑදී ඇත. මෙම සමහර සංයෝගවල ව්‍යුහයන් රූපයේ දැක්වේ. 10-19, 1 පදය.
ස්ටෙරොයිඩ් හෝමෝන සංශ්ලේෂණය සඳහා කොලෙස්ටරෝල් සී -17 ඩී-වළල්ලේ “පැති දාමයේ” ඇති කාබන් පරමාණු කිහිපයක් හෝ සියල්ල ඉවත් කිරීම අවශ්ය වේ. පැති දාම ඉවත් කිරීම ස්ටෙරොයිඩ් ජනක පටක වල මයිටොකොන්ඩ්‍රියා තුළ සිදු වේ. ඉවත් කිරීමේ ක්‍රියාවලිය සමන්විත වන්නේ පැති දාමයේ (සී -20 සහ සී -22) යාබද කාබන් පරමාණු දෙකක හයිඩ්‍රොක්සයිලේෂණයෙනි, ඉන්පසු ඒවා අතර බන්ධනයේ ඉරිතැලීම් (රූපය 21-46). විවිධ හෝමෝන සෑදීමට ඔක්සිජන් පරමාණු හඳුන්වාදීම ද ඇතුළත් ය. ස්ටෙරොයිඩ් ජෛව සංස්ලේෂණය අතරතුර ඇති සියලුම හයිඩ්‍රොක්සයිලේෂන් හා ඔක්සිකරණ ප්‍රතික්‍රියා NА D PH, O භාවිතා කරන මිශ්‍ර-ක්‍රියාකාරී ඔක්සිකාරක (එකතු කරන්න 21-1) මගින් උත්ප්‍රේරණය වේ. 2 සහ මයිටොකොන්ඩ්‍රීය සයිටොක්‍රොම් පී -450.
රූපය. 21-46. ස්ටෙරොයිඩ් හෝමෝන සංස්ලේෂණය කිරීමේදී පැති දාමයේ ඉරිතැලීම්. යාබද කාබන් පරමාණු ඔක්සිකරණය කරන මිශ්‍ර ශ්‍රිතයක් සහිත මෙම ඔක්සිකාරක පද්ධතියේ සයිටොක්‍රොම් පී -450 ඉලෙක්ට්‍රෝන වාහකයක් ලෙස ක්‍රියා කරයි. ඉලෙක්ට්‍රෝන ප්‍රවාහනය කරන ප්‍රෝටීන, ඇඩ්‍රිනෝඩොක්සින් සහ ඇඩ්‍රිනෝඩොක්සින් නිපදවීම ද මෙම ක්‍රියාවලියට සම්බන්ධ වේ. පැති දාම බෙදීමේ මෙම ක්‍රමය අධිවෘක්ක බාහිකයේ මයිටොකොන්ඩ්‍රියා හි සොයා ගන්නා ලද අතර එහිදී ස්ටෙරොයිඩ් සක්‍රීයව නිෂ්පාදනය කරයි. Pregnenolone යනු අනෙකුත් සියලුම ස්ටෙරොයිඩ් හෝමෝන වලට පූර්වගාමියා වේ (රූපය 21-45).
කොලෙස්ටරෝල් ජෛව සංස්ලේෂණ අතරමැදි වෙනත් බොහෝ පරිවෘත්තීය මාර්ග වලට සම්බන්ධ වේ.
කොලෙස්ටරෝල් ජෛව සංස්ලේෂණයේ අතරමැදියෙකු ලෙස එහි භූමිකාවට අමතරව, විවිධ ජෛව විද්‍යාත්මක ක්‍රියාකාරකම් සිදු කරන ජෛව අණු විශාල සංඛ්‍යාවක් සංශ්ලේෂණය කිරීමේ දී සක්රිය පූර්වගාමියා ලෙස සමස්ථානික පයිරොපොස්පේට් සේවය කරයි (රූපය 21-47). මේවාට විටමින් ඒ, ඊ සහ කේ, කැරොටින් වැනි ශාක වර්ණක හා හරිතප‍්‍රද ෆයිටෝල් දාමය, ස්වාභාවික රබර්, බොහෝ සගන්ධ ෙතල් (නිදසුනක් ලෙස, ලෙමන් ෙතල්වල සුවඳ පදනම, යුකැලිප්ටස්, කස්තුරි), පරිවෘත්තීය නියාමනය කරන කෘමි යෞවන හෝමෝනය, ඩොලිකෝල් යනාදිය ඇතුළත් වේ. පොලිසැකරයිඩ, ubiquinone සහ plastoquinone - මයිටොකොන්ඩ්‍රියා සහ ක්ලෝරෝප්ලාස්ට් වල ඉලෙක්ට්‍රෝන වාහකවල සංකීර්ණ සංස්ලේෂණයේ ලිපිඩ-ද්‍රාව්‍ය වාහකයන් ලෙස සේවය කරයි. මෙම අණු සියල්ලම ව්‍යුහයේ සමස්ථානික වේ. සොබාදහමේ විවිධ සමස්ථානික 20,000 කට වඩා සොයාගෙන ඇති අතර සෑම වසරකම නව සිය ගණනක් වාර්තා වේ.
රූපය. 21-47. සමස්ථානිකවල ජෛව සංස්ලේෂණයේ සමස්ත චිත්‍රය. මෙහි ඉදිරිපත් කර ඇති අවසාන නිෂ්පාදන බොහොමයක ව්‍යුහයන් පරිච්ඡේදයේ දක්වා ඇත. 10 (1 පදය).
Prenylation (සමස්ථානිකයක සහසංයුජ ඇමිණුම, රූපය 27-35 බලන්න) යනු ක්ෂීරපායී සෛල පටලවල අභ්‍යන්තර පෘෂ් on ය මත ප්‍රෝටීන නැංගුරම් ලා ඇති පොදු යාන්ත්‍රණයකි (රූපය 11-14 බලන්න). සමහර ප්‍රෝටීන වල, බැඳී ඇති ලිපිඩ 15-කාබන් ෆාර්නසයිල් කාණ්ඩයක් මගින් නිරූපණය වන අතර අනෙක් ඒවා කාබන් 20 ක ජෙරනයිල් ජෙරනයිල් කාණ්ඩයකි. මෙම ලිපිඩ වර්ග දෙක විවිධ එන්සයිම සම්බන්ධ කරයි. පූර්ව ලිපිනය ප්‍රතික්‍රියා මගින් ලිපිඩ අමුණා ඇති ප්‍රමාණය අනුව ප්‍රෝටීන විවිධ පටල වලට යොමු කරයි. අයිසොප්‍රීන් ව්‍යුත්පන්නයන් සඳහා තවත් වැදගත් කාර්යභාරයක් වන්නේ ප්‍රෝටීන් මුද්‍රණය කිරීමයි - කොලෙස්ටරෝල් පරිවෘත්තීය මාර්ගයට සහභාගිවන්නන්.
21.4 වගන්තියේ සාරාංශය කොලෙස්ටරෝල්, ස්ටෙරොයිඩ් සහ අයිසොප්‍රෙනොයිඩ් වල ජෛව සංස්ලේෂණය
Re කොලෙස්ටරෝල් ඇසිටිල්-කෝඒ වෙතින් සංකීර්ණ ප්‍රතික්‍රියා අනුපිළිවෙලින් β- හයිඩ්‍රොක්සි- met- මෙතිල්ග්ලූටරයිල්-කෝඒ, මෙවලොනේට්, සක්රිය අයිසොප්‍රීන් ඩිමෙතිලයිල් පයිෙරොපොස්පේට් සහ අයිසොපෙන්ටෙනයිල් පයිරොපොස්පේට් වැනි අතරමැදි හරහා සෑදී ඇත. අයිසොප්‍රීන් ඒකකවල ens නීභවනය චක්‍රීය නොවන ස්කොලීන් ලබා දෙන අතර එය චක්‍රීය කර cond නීභවනය වූ මුදු පද්ධතියක් සහ ස්ටෙරොයිඩ් පැති දාමයක් සාදයි.
Ole කොලෙස්ටරෝල් සංශ්ලේෂණය හෝමෝන පාලනය යටතේ පවතින අතර, ඊට අමතරව, අන්තර් සෛලීය කොලෙස්ටරෝල් සාන්ද්‍රණය වැඩි කිරීමෙන් වළක්වනු ලැබේ, එය සහසංයුජ වෙනස් කිරීම සහ පිටපත් කිරීම නියාමනය කිරීම තුළින් සිදු වේ.
Le කොලෙස්ටරෝල් සහ කොලෙස්ටරෝල් එස්ටර රුධිරය මගින් ප්ලාස්මා ලිපොප්‍රෝටීන ලෙස ගෙන යනු ලැබේ. වීඑල්ඩීඑල් භාගය අක්මාවේ සිට කොලෙස්ටරෝල්, කොලෙස්ටරෝල් එස්ටර සහ ට්‍රයැසයිල්ග්ලිසරෝල් අක්මාවේ සිට අනෙකුත් පටක වලට මාරු කරයි. එහිදී ට්‍රයැසයිල්ග්ලිසරෝල් ලිපොප්‍රෝටීන් ලයිපේස් මගින් පිරිසිදු කර වීඑල්ඩීඑල් එල්ඩීඑල් බවට පරිවර්තනය වේ. කොලෙස්ටරෝල් සහ කොලෙස්ටරෝල් එස්ටර වලින් පොහොසත් LDL භාගය එන්ඩොසයිටෝසිස් මගින් ප්‍රතිග්‍රාහක මගින් වක්‍රව ග්‍රහණය කර ගන්නා අතර LDL හි B-100 ඇපොලිපොප්‍රෝටීන් ප්ලාස්මා පටල ප්‍රතිග්‍රාහක මගින් හඳුනාගෙන ඇත. HDL රුධිරයෙන් කොලෙස්ටරෝල් ඉවත් කර අක්මාවට මාරු කරයි. පෝෂණ තත්වයන් හෝ කොලෙස්ටරෝල් පරිවෘත්තීයතාවයේ ජානමය දෝෂ නිසා ධමනි සිහින් වීම හා හෘදයාබාධ ඇතිවිය හැක.
Chain ස්ටෙරොයිඩ් හෝමෝන (ග්ලූකෝකෝටිකොයිඩ්, ඛනිජමය කාර්ටිකොයිඩ් සහ ලිංගික හෝමෝන) කොලෙස්ටරෝල් වලින් සෑදී ඇත්තේ පැති දාමය වෙනස් කිරීමෙන් සහ මුදු වල ස්ටෙරොයිඩ් පද්ධතියට ඔක්සිජන් පරමාණු හඳුන්වා දීමෙනි. තවත් බොහෝ සමස්ථානික සංයෝග මෙවලොනේට් වලින් නිපදවනු ලබන්නේ කොලෙස්ටරෝල් සමඟ සමස්ථානික පයිරොපොස්පේට් සහ ඩිමෙතිලයිල් පයිරොපොස්පේට් cond නීභවනය කිරීමෙනි.
Prote ඇතැම් ප්‍රෝටීන වල පුනර්ජනනය සෛල පටල සහිත බන්ධන අඩවි වෙත යොමු කරන අතර ඒවායේ ජීව විද්‍යාත්මක ක්‍රියාකාරකම් සඳහා වැදගත් වේ.
ප්රශ්නය 48. ඉහළ මේද අම්ලවල පරිවෘත්තීය නියාමනය කිරීම (β- ඔක්සිකරණය සහ ජෛව සංස්ලේෂණය). මැලෝනයිල් CoA සංශ්ලේෂණය. ඇසිටිල් CoA කාබොක්සිලේස්, එහි ක්‍රියාකාරිත්වය නියාමනය කිරීම. මයිටොකොන්ඩ්‍රියා හි අභ්‍යන්තර පටලය හරහා ඇසයිල් කෝ-ඒ ප්‍රවාහනය.
ප්රධාන
ෆීනයිලලනීන් ප්‍රමාණය පරිභෝජනය කරයි
ආකාර 2 කින්:
ක්‍රියාත්මක වේ
ලේනුන්,
හැරීම්
තයිරොසින් වලින්.
හැරීම
ෆීනයිලලනීන් සිට ටයිරොසීන් දක්වා
අතිරික්තය ඉවත් කිරීමට අවශ්ය වේ
phenylalanine, ඉහළ සාන්ද්‍රණයක සිට
එය සෛල වලට විෂ වේ. අධ්‍යාපනය
තයිරොසින් ඇත්තටම කමක් නැහැ
මෙම ඇමයිනෝ අම්ලය නොමැතිකම නිසා
සෛල තුළ ප්‍රායෝගිකව සිදු නොවේ.
ප්රධාන
phenylalanine පරිවෘත්තීය ආරම්භ වේ
එහි හයිඩ්‍රොක්සයිලේෂණය සමඟ (රූපය 9-29), දී
එහි ප්රති ing ලයක් ලෙස ටයිරොසීන් ඇතිවේ.
මෙම ප්රතික්රියාව විශේෂිතයකින් උත්ප්‍රේරණය වේ
monooxy-nase - phenylalanine hydra (zsilase,
එය සම නිෂ්පාදකයෙකු ලෙස සේවය කරයි
tetrahydrobiopterin (N4BP).
එන්සයිම ක්‍රියාකාරිත්වය ද රඳා පවතී
Fe2 හි පැවැත්ම.
තුළ
අක්මාව මූලික වශයෙන් වේගවත් බලමුලු ගැන්වීමකි
glycogen (7 වන කොටස බලන්න). කෙසේ වෙතත් තොග
අක්මාවේ ග්ලයිකොජන් ක්ෂය වේ
පැය 18-24 ක් නිරාහාරව සිටීම. ප්රධාන ප්‍රභවය
ග්ලූකෝස් තොග ඉවරයි
ග්ලයිකෝජන් ග්ලූකෝනොජෙනිස් බවට පත්වේ,
එය හරහා වේගවත් වීමට පටන් ගනී
රූපය.
11-29. ප්රධාන පරිවෘත්තීය වෙනස්කම්
අවශෝෂක වෙනස් කිරීමේදී ශක්තිය
postabsorbent තත්වය. සී.ටී.
- කීටෝන් සිරුරු, FA - මේද අම්ල.
4-6 පැය
අන්තිම කෑමෙන් පස්සේ. උපස්ථර
ග්ලිසරෝල් ග්ලූකෝස් සංශ්ලේෂණය සඳහා භාවිතා කරයි,
ඇමයිනෝ අම්ල සහ ලැක්ටේට්. ඉහළ මට්ටමක
ග්ලූකගන් සාන්ද්‍රණ සංස්ලේෂණ අනුපාතය
මේද අම්ල අඩු වීම නිසා
පොස්පරීකරණය සහ අක්‍රිය කිරීම
ඇසිටිල් CoA කාබොක්සිලේස් සහ අනුපාතය
p- ඔක්සිකරණය වැඩිවේ. කෙසේ වෙතත්,
අක්මාවට මේද සැපයුම වැඩි කිරීම
ප්‍රවාහනය කරන අම්ල
මේද ඩිපෝ වලින්. ඇසිටිල්-කෝඒ පිහිටුවා ඇත
මේද අම්ල ඔක්සිකරණය කිරීමේදී එය භාවිතා වේ
කීටෝන් සිරුරු සංස්ලේෂණය සඳහා අක්මාව තුළ.
තුළ
සාන්ද්‍රණය වැඩි කරන ඇඩිපෝස් පටක
ග්ලූකොජන් සංශ්ලේෂණ වේගය අඩු කරයි
TAG සහ lipolysis උත්තේජනය වේ. උත්තේජනය
lipolysis - සක්‍රීය කිරීමේ ප්රති .ලය
හෝමෝන සංවේදී TAG ලිපිඩ
ග්ලූකොජන් බලපෑම යටතේ ඇඩිපොසයිට්.
මේද අම්ල වැදගත් වේ
අක්මාව, මාංශ පේශි සහ
ඇඩිපෝස් පටක.
ඉතින්
මේ අනුව, පශ්චාත් අවශෝෂණ කාල පරිච්ඡේදයේදී
රුධිරයේ ග්ලූකෝස් සාන්ද්‍රණය පවත්වා ගනී
80-100 mg / dl මට්ටමේ සහ මේද මට්ටමේ
අම්ල සහ කීටෝන් සිරුරු වැඩි වේ.
සීනි
දියවැඩියාව යනු ඇතිවන රෝගයකි
නිරපේක්ෂ හෝ සාපේක්ෂ නිසා
ඉන්සියුලින් .නතාවය.
පිළිතුර -
සීනි වල ප්රධාන සායනික ආකාර
දියවැඩියාව
අනුව
ලෝක සංවිධානය
සෞඛ්‍ය දියවැඩියාව
වෙනස්කම් අනුව වර්ගීකරණය කර ඇත
ජානමය සාධක සහ සායනික
ප්රධාන ආකාර දෙකක්: දියවැඩියාව
පළමු වර්ගය - ඉන්සියුලින් මත යැපෙන (IDDM) සහ දියවැඩියාව
දෙවන වර්ගය - ඉන්සියුලින් නොවන ස්වාධීන (NIDDM).
නියාමනය
නියාමන එන්සයිමය
lcd සංශ්ලේෂණය - ඇසිටිල් CoA කාබොක්සිලේස්.
මෙම එන්සයිමය කිහිප දෙනෙකු විසින් නියාමනය කරනු ලැබේ
ක්‍රම.
සක්රිය / වි ociation ටනය
එන්සයිම අනු ඒකක සංකීර්ණ. තුළ
ඇසිටිල් CoA කාබොක්සිලේස් අක්‍රීය ස්වරූපය
වෙනම සංකීර්ණ නියෝජනය කරයි,
ඒ සෑම එකක්ම අනු ඒකක 4 කින් සමන්විත වේ.
එන්සයිමයේ සක්‍රියකාරකය සයිටේ්‍රට් වේ. එය උත්තේජනය කරයි
ප්රති complex ලයක් ලෙස සංකීර්ණ සංයෝජනය
එමඟින් එන්සයිම ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩිවේ
. Inhibitor-palmitoyl-CoA. ඔහු කතා කරයි
සංකීර්ණ වි diss ටනය හා අඩුවීම
එන්සයිම ක්‍රියාකාරිත්වය.
පොස්පරීකරණය / ඩෙෆොස්ෆරයිලේෂන්
ඇසිටිල් CoA කාබොක්සිලේස්. තුළ
postabsorption state හෝ in
භෞතික වැඩ ග්ලූකෝසනීකරණය කර ඇත
ඇඩ්‍රිනලින් ඇඩිනයිලට් සයික්ලේස් හරහා
පද්ධතිය සක්රිය කර ඇත්තේ ප්‍රොකිනේස් ඒ සහ
අනු ඒකක පොස්පරීකරණය උත්තේජනය කරන්න
ඇසිටිල් CoA කාබොක්සිලේස්. පොස්පරීකරණය
එන්සයිමය අක්‍රීය වන අතර මේද සංශ්ලේෂණය වේ
අම්ල නතර වේ.
අවශෝෂණය
කාල සීමාව ඉන්සියුලින් පොස්පේටේස් සක්‍රීය කරයි,
ඇසිටිල්-කෝඒ කාබොක්සිලේස් ඇතුල් වේ
ඩෙෆොස්ෆරයිලෙටඩ් තත්වය. එවිට
සයිටේ්‍රට් බලපෑම යටතේ සිදු වේ
එන්සයිමයේ ප්‍රෝටෝම වල බහුඅවයවීකරණය, සහ
ඔහු ක්‍රියාශීලී වේ. සක්රිය කිරීමට අමතරව
එන්සයිම සයිටේ්‍රට් තවත් දෙයක් කරයි
LCD සංශ්ලේෂණයේ ක්‍රියාකාරිත්වය. අවශෝෂණය
අක්මා සෛල වල මයිටොකොන්ඩ්‍රියා කාලය
සයිටේ්‍රට් රැස් කරයි
ඇසයිල් අපද්‍රව්‍ය ප්‍රවාහනය කෙරේ
සයිටොසෝල්.
නියාමනය
ox- ඔක්සිකරණ අනුපාතය.
Β- ඔක්සිකරණය-පරිවෘත්තීය මාර්ගය,
CPE සහ ජෙනරාල්ගේ කාර්යයට තදින් බැඳී ඇත
කැටබොලිස් ක්‍රම. එබැවින් එහි වේගය
සෛල අවශ්‍යතාවය මගින් නියාමනය කරනු ලැබේ
ශක්තිය i.e. ATP / ADP සහ NADH / NAD අනුපාතයන් මෙන්ම CPE හි ප්‍රතික්‍රියා අනුපාතය සහ
කැටබොලිස්වාදයේ පොදු මාර්ගය. වේගය
පටක වල β- ඔක්සිකරණය ලබා ගත හැකි ආකාරය මත රඳා පවතී
උපස්ථරය, i.e.
මේද ප්‍රමාණය මත
මයිටොකොන්ඩ්‍රියා වලට ඇතුළු වන අම්ල.
නිදහස් මේද අම්ල සාන්ද්‍රණය
රුධිරය සක්රිය වූ විට ඉහළ යයි
නිරාහාරව සිටියදී ඇඩිපෝස් පටක වල lipolysis
ග්ලූකොජන් බලපෑම යටතේ සහ භෞතික කාලය තුළ
ඇඩ්‍රිනලින් බලපෑම යටතේ වැඩ කරන්න. මේවායේ
මේද අම්ල බවට පත්වේ
ප්රධාන බලශක්ති ප්‍රභවය
එහි ප්රති result ලයක් ලෙස මාංශ පේශි සහ අක්මාව සඳහා
AD- ඔක්සිකරණ සෑදී ඇත්තේ NADH සහ ඇසිටිල්-කෝඒ නිෂේධනය කිරීමෙනි
pyruvate dehydrogenase සංකීර්ණය.
පයිරුවට් සෑදීම පරිවර්තනය කිරීම
ග්ලූකෝස් සිට ඇසිටිල්-කෝඒ දක්වා වේගය අඩු වේ.
අතරමැදි පරිවෘත්තීය එකතු වේ
ග්ලයිකොලිසිස් සහ විශේෂයෙන් ග්ලූකෝස් -6-පොස්පේට්.
ග්ලූකෝස් -6-පොස්පේට් හෙක්සොකිනේස් නිෂේධනය කරයි
එබැවින් අධෛර්යමත් කරයි
ක්‍රියාවලියේදී ග්ලූකෝස් භාවිතය
ග්ලයිකොලිසිස්. මේ අනුව, ප්රධානියා
lcd ප්රධාන ප්‍රභවය ලෙස භාවිතා කිරීම
මාංශ පේශි හා අක්මාවේ ශක්තිය
ස්නායු පටක සඳහා ග්ලූකෝස් ඉතිරි කරයි
රතු රුධිර සෛල.
Β- ඔක්සිකරණ අනුපාතය ද
එන්සයිම ක්‍රියාකාරිත්වය මත රඳා පවතී
carnitine acyltransferases I.
අක්මාව තුළ මෙම එන්සයිමය නිෂේධනය වේ.
malonyl CoA, සෑදී ඇති ද්‍රව්‍යයකි
lcd හි ජෛව සංස්ලේෂණය සමඟ. අවශෝෂණ කාල පරිච්ඡේදයේදී
ග්ලයිකොලිසිස් අක්මාව තුළ සක්‍රීය වේ
ඇසිටිල්-කෝඒ සෑදීම වැඩිවේ
පයිරුවෙට් සිට. පළමු සංස්ලේෂණ ප්රතික්රියාව
lcd ඇසිටිල්-කෝඒ මැලෝනයිල්-කෝඒ බවට පරිවර්තනය කිරීම.
මැලෝනයිල්-කෝඒ lcd හි β- ඔක්සිකරණය වළක්වයි,
සංස්ලේෂණය සඳහා භාවිතා කළ හැකි
මේදය.
අධ්‍යාපනය
ඇසිටිල්-කෝඒ-නියාමන වලින් malonyl-CoA
ජෛව සංස්ලේෂණයේ ප්රතික්රියාව lcd. පළමු ප්රතික්රියාව
සංශ්ලේෂණය lcd ඇසිටිල්- CoA බවට පරිවර්තනය කිරීම
malonyl CoA. උත්ප්‍රේරක එන්සයිමය
මෙම ප්රතික්රියාව (ඇසිටිල් කෝවා කාබොක්සිලේස්),
ලිගස් පන්තියට අයත් වේ. ඔහු අඩංගු වේ
සහසංයුජව බැඳී ඇති බයෝටින්. පළමුවැන්න
co2 සහසංයුජ ප්‍රතික්‍රියා අවධිය
ශක්තිය නිසා බයෝටින් සමඟ බන්ධනය වේ
ATP, 2 වන අදියරෙහි COO- මාරු කරනු ලැබේ
මැසොනයිල්-කෝඒ සෑදීමට ඇසිටිල්-කෝඒ මත.
ඇසිටිල් CoA කාබොක්සිලේස් එන්සයිම ක්‍රියාකාරිත්වය
සියලු පසු වේගය තීරණය කරයි
සංස්ලේෂණ ප්‍රතික්‍රියා lc
සයිටේ්‍රට් සයිටොසෝල් හි එන්සයිමයක් සක්‍රීය කරයි
ඇසිටිල් CoA කාබොක්සිලේස්. මැලෝනයිල් CoA in
අනෙක් අතට ඉහළට මාරු වීම වළක්වයි
සයිටොසෝල් සිට අනුකෘතිය දක්වා මේද අම්ල
මයිටොකොන්ඩ්‍රියා වලක්වන ක්‍රියාකාරකම්
බාහිර ඇසිටිල් CoA: කානිටින් ඇසයිල්ට්‍රාන්ස්ෆෙරස්,
මේ අනුව ඉහළ ඔක්සිකරණය අක්‍රිය කරයි
මේද අම්ල.
ඇසිටිල්-කෝඒ ඔක්සලෝඇසෙටේට්
HS-CoA Citrate
HSCOA ATP Citrate → ඇසිටිල්- CoA ADP Pi Oxaloacetate
ඇසිටිල්-කෝඒ
සයිටොප්ලාස්මයේ ආරම්භක උපස්ථරය ලෙස සේවය කරයි
lcd සහ ඔක්සලෝඇසිටේට් සංශ්ලේෂණය සඳහා
සයිටොසෝල් පරිවර්තනයට භාජනය වේ
පයිරුවට් සෑදෙන ප්රති result ලය.
කොලෙස්ටරෝල් ජෛව සංස්ලේෂණය
කොලෙස්ටරෝල් ජෛව සංස්ලේෂණය එන්ඩොප්ලාස්මික් රෙටිකුලම් තුළ සිදු වේ. අණුවේ ඇති සියලුම කාබන් පරමාණුවල ප්‍රභවය වන්නේ ඇසිටිල්-එස්සීඕඒ වන අතර එය මයිටොකොන්ඩ්‍රියා සිට සයිටේ්‍රට් හි කොටසක් ලෙස මේද අම්ල සංස්ලේෂණය වේ. කොලෙස්ටරෝල් ජෛව සංස්ලේෂණය ATP අණු 18 ක් සහ NADPH අණු 13 ක් පරිභෝජනය කරයි.
කොලෙස්ටරෝල් සෑදීම ප්‍රතික්‍රියා 30 කට වඩා වැඩි ගණනක සිදු වන අතර එය අදියර කිහිපයකින් කාණ්ඩගත කළ හැකිය.
1. මෙවලොනික් අම්ලයේ සංශ්ලේෂණය.
පළමු සංස්ලේෂණ ප්‍රතික්‍රියා දෙක කෙටොජෙනිස් ප්‍රතික්‍රියා සමඟ සමපාත වේ, නමුත් 3-හයිඩ්‍රොක්සි -3-මෙතිල්ග්ලූටරයිල්-ස්කොඒ සංස්ලේෂණයෙන් පසුව එන්සයිම ඇතුල් වේ හයිඩ්‍රොක්සිමීතයිල්-ග්ලූටරයිල්-ස්කොඕ නිශ්පාදනය (HMG-SCOA ductase), මෙවලොනික් අම්ලය සාදයි.
 |
